Fármacos que revierten la fibrosis en la esclerodermia

Los investigadores dicen que han descubierto un objetivo prometedor para nuevos fármacos que podrían revertir el proceso de fibrosis en la esclerosis sistémica o la esclerodermia, una enfermedad rara que acorta la vida de muchos pacientes y para la cual no existe cura o tratamiento efectivo.

Richard Neubig, profesor y presidente del Departamento de Farmacología y Toxicología de la Universidad Estatal de Michigan, y sus colegas descubrieron que una vía de señalización genética central que activa la esclerodermia y que se muestra puede apagarse en ratones con la ayuda de una molécula pequeña.

Informan su estudio en el Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental.

La esclerodermia es una rara enfermedad autoinmune que ocurre cuando el sistema inmune produce demasiada cicatriz, como si se tratara de reparar el daño al tejido, lo que hace que se espese con demasiado colágeno (un proceso conocido como fibrosis).

Hay dos tipos de esclerodermia: esclerosis sistémica y localizada. En la esclerodermia localizada, la fibrosis ocurre a menudo en la piel, que se vuelve más gruesa y progresivamente menos flexible. La esclerosis sistémica ocurre con un grado variable de fibrosis de la piel, pero también se disemina a otros órganos, causando endurecimiento del tejido en los pulmones, los riñones, el intestino y el corazón.

Las estimaciones sugieren que alrededor de 300,000 estadounidenses tienen esclerodermia, de los cuales un tercio tiene la forma sistémica.

Al igual que muchos trastornos autoinmunes complejos que comienzan en la edad adulta, los modelos animales replican algunas, pero no todas las características de la enfermedad, lo que dificulta su estudio y explica la lentitud del progreso en este campo.

Lo máximo que los pacientes pueden esperar de los tratamientos actuales es una reducción de la inflamación; no existe un tratamiento o cura efectiva.

Los investigadores encuentran que la vía de señalización es el "interruptor principal" para todos los desencadenantes de la esclerodermia

Pero este nuevo estudio podría estar a punto de cambiar todo eso, como explica el Prof. Neubig, quien codirigió la investigación:

"Esta investigación muestra que al inhibir esta vía principal de señalización, podemos bloquear la fibrosis, el engrosamiento del tejido que ocurre con la enfermedad".

Los medicamentos que bloquean una o dos vías de señalización que causan la enfermedad sí existen, pero la esclerodermia puede desencadenarse por cualquiera de las muchas vías, dicen los investigadores.

La diferencia que hace este estudio es que los investigadores creen que han identificado la vía de señalización central que activa el interruptor principal de todas las vías de señalización.

La vía de señalización central se llama vía de transcripción del gen MRTF / SRF, y los investigadores llevaron a cabo experimentos en cultivo y ratones para mostrar que un nuevo inhibidor de molécula pequeña de esta vía puede activar este interruptor principal e invertir el proceso de fibrosis.

Ahora necesitan traducir este éxito en el laboratorio para demostrar que funciona en humanos.

El siguiente paso es desarrollar compuestos químicos que funcionen para los humanos

"Al validar este cambio de núcleo como un objetivo viable de medicamentos, ahora podemos continuar nuestro trabajo para mejorar los compuestos químicos para que funcionen con dosis apropiadas para las personas. Es definitivamente prometedor", dice el profesor Neubig.

Él agrega que el hallazgo podría cambiar significativamente la calidad de vida de los pacientes con esclerodermia y alargar en gran medida la vida de los pacientes sistémicos.

Los fondos para el estudio vinieron de una familia de Michigan, Jon y Lisa Rye, que tienen experiencia de primera mano en la esclerodermia y sus efectos. Fondos adicionales vinieron del Scleroderma Cure Fund, un sitio de crowd funding creado por la familia.

En octubre de 2013, Noticias médicas hoy aprendió de otro desarrollo emocionante en este campo, donde los investigadores previnieron e invirtieron la fibrosis en ratones con síndrome de piel rígida.