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El desencadenante de MS puede ser la muerte de las células productoras de mielina

Una nueva investigación en ratones muestra que la muerte de células nerviosas que producen mielina desencadena una respuesta autoinmune contra la mielina, cuya pérdida es la principal característica de la esclerosis múltiple en humanos.
Esta imagen muestra una región de células nerviosas desmineralizadas (parche oscuro en el centro) rodeado de células sanas (verde).
Crédito de la imagen: Maria Traka / University of Chicago

Sin embargo, es posible prevenir el desencadenante con nanopartículas, incluso después de que se pierdan las células productoras de mielina, según los investigadores, que ya están preparando las nanopartículas para ensayos clínicos.

El estudio, de la Universidad de Chicago y Northwestern Medicine, también de Chicago, IL, se publica en la revista Neurociencia de la naturaleza.

Los hallazgos son el resultado del uso de una nueva cepa de ratones para estudiar la esclerosis múltiple (EM).

Alrededor de 2,5 millones de personas en todo el mundo tienen EM, una enfermedad sin causa clara y sin cura conocida, en la que el sistema inmune ataca a la mielina, la cubierta protectora que aísla las fibras nerviosas y las señales que transmiten.

Los síntomas de la EM varían desde visión borrosa y miembros débiles hasta sensaciones de hormigueo, inestabilidad y fatiga.

En algunas personas con EM, los síntomas empeoran gradualmente con el tiempo, mientras que en otros, hay períodos de recaída intercalados con períodos de remisión.

Brian Popko es profesor de trastornos neurológicos en Chicago y coautor del nuevo estudio. Él dice que aunque su investigación se llevó a cabo en ratones, revela por primera vez un posible mecanismo para desencadenar la EM: la muerte de las células nerviosas productoras de mielina. Él añade:

"Proteger estas células en individuos susceptibles podría ayudar a retrasar o prevenir la EM".

Nuevo modelo de ratón permitió el estudio de las células productoras de mielina

Para el estudio, el equipo crió una nueva cepa de ratón para que pudieran investigar mejor las causas de la EM y, en particular, estudiar oligodendrocitos, células en el sistema nervioso central que producen mielina.

Cuando deliberadamente atacaron y mataron a los oligodendrocitos, el equipo vio cómo los ratones no podían caminar muy bien, un síntoma similar a la EM.

Luego, después de esta reacción inicial, el sistema nervioso central de los ratones restauró las células productoras de mielina y los animales pudieron caminar normalmente otra vez. Pero después de 6 meses, los síntomas parecidos a MS volvieron.

Los investigadores descubrieron que la aparición más tardía de síntomas similares a la EM coincidió con un mayor número de células T en el sistema nervioso central. También encontraron células T cebadas específicamente con el antígeno de mielina glicoproteína oligodendrocítica (MOG) en el sistema linfático de los ratones.

Las células T son un tipo de glóbulo blanco que ayuda al sistema inmunitario a identificar los objetivos mediante el reconocimiento de proteínas únicas o antígenos en sus superficies.

Los eventos que pueden causar la muerte de oligodendrocitos incluyen desarrollo anormal, virus y toxinas, como por ejemplo de bacterias o contaminantes ambientales.

Las nanopartículas evitaron los síntomas parecidos a la MS en ratones

El equipo cree que esta es la primera evidencia de que la muerte de los oligodendrocitos puede iniciar un ataque del sistema inmune contra la mielina y desencadenar la inflamación y el daño tisular del sistema nervioso central que se observa en la EM.

Sugieren que en los humanos, el evento que desencadena la muerte de los oligodendrocitos podría ocurrir años antes de que la EM comience a desarrollarse.

La nueva cepa de ratón que el equipo utilizó en el estudio permite la prueba de nuevos fármacos contra la esclerosis múltiple progresiva.

En una segunda parte del estudio, los investigadores probaron nanopartículas diseñadas para hacer que el sistema inmune responda menos al antígeno de mielina.

Cuando administraron las nanopartículas a los ratones, impidió el desarrollo de los síntomas progresivos similares a la EM.

La tecnología de nanopartículas ha sido autorizada a Cour Pharmaceutical Development Company, que ahora la está desarrollando para ensayos en humanos en enfermedades autoinmunes.

Nueva perspectiva sobre la causa de la EM

El estudio ofrece una nueva perspectiva sobre las teorías sobre la causa de la EM. El pensamiento actual sugiere que el desencadenante de la EM es algo fuera del sistema nervioso que desencadena la enfermedad en individuos genéticamente predispuestos. El evento de alguna manera hace que las células T vean una proteína en la vaina de mielina como extraña. Estas células T sensibilizadas desencadenan el ataque inmune contra la mielina.

Pero el nuevo estudio ofrece una visión diferente y sugiere que es posible que la EM comience dentro del sistema nervioso, como consecuencia directa del daño a los oligodendrocitos, las células responsables del mantenimiento de la vaina de mielina.

Si estas células mueren, entonces la mielina comienza a desintegrarse, y cuando esto sucede, las partículas se desprenden y se presentan como antígenos, preparando las células T para alertar al sistema inmune y lanzar un ataque a gran escala contra cualquier cosa que tenga ese sello distintivo, incluyendo sano e intacto mielina

El Prof. Popko concluye:

"Será emocionante determinar la naturaleza de este proceso en humanos: su papel preciso en la EM y si las terapias para prevenirlo son efectivas".

A principios de este año, Noticias médicas hoy aprendido de un estudio de un equipo alemán publicado en la revista Inmunidad que mostró que los ácidos grasos de la dieta pueden influir en los brotes en la EM y otras enfermedades autoinmunes.

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