Diabetes: alivio más eficaz para el dolor del nervio pasos más cerca

Los medicamentos que bloquean una proteína llamada HCN2 pueden tener el potencial de proporcionar un alivio muy necesario para las personas con diabetes que tienen dolor nervioso crónico.
Los investigadores han confirmado que HCN2 es un jugador clave en el dolor del nervio diabético.

Así concluye un estudio realizado por investigadores del King's College London en el Reino Unido, quienes informan su trabajo en la revista Ciencia de medicina traslacional.

La diabetes es una enfermedad de larga duración que surge cuando el cuerpo no puede usar o no produce suficiente insulina, que es una hormona que ayuda a las células a convertir el azúcar en sangre en energía.

La carga global de la diabetes está aumentando. En 1980, alrededor del 4.7 por ciento de los adultos (108 millones de personas) tenían diabetes. Para 2014, esta proporción había aumentado a 8.5 por ciento (422 millones).

Muchas personas con esta afección experimentan dolor en los nervios diabéticos, es decir, un trastorno crónico que resulta de la neuropatía diabética, que es un tipo de daño a los nervios causado por niveles altos de azúcar en la sangre.

El dolor del nervio diabético es una afección compleja con varios síntomas que pueden incluir agudos dolores punzantes, sensación de hormigueo y hormigueo, y sensibilidad extrema al tacto. Los síntomas a menudo comienzan en las manos y los pies antes de extenderse hacia los brazos y las piernas.

El dolor puede ser tan grave que afecta la movilidad y hace que las personas ganen peso, lo que empeora los efectos de la diabetes y crea un círculo vicioso.

Necesidad urgente de tratamientos efectivos

"Hasta 1 de cada 4 diabéticos sufre de dolor nervioso", comenta el autor principal Peter McNaughton, profesor en el Centro Wolfson para enfermedades relacionadas con la edad en el King's College de Londres. "Sin embargo, actualmente no existen tratamientos efectivos y, por lo tanto, las personas generalmente deben resignarse a una vida de sufrimiento continuo".

En su trabajo de estudio, él y sus colegas también explican que la biología molecular del dolor del nervio diabético es poco conocida, por lo que resumen lo que se ha descubierto hasta ahora.

La diabetes tipo 2 comparte genes de riesgo con enfermedad cardíacaAprenda sobre las variantes genéticas que parecen alterar el riesgo tanto de diabetes tipo 2 como de enfermedad cardíaca.Lee ahora

El daño a los nervios que se produce en la diabetes interfiere con la capacidad del cuerpo para detectar estímulos dolorosos o nocicepción.

Normalmente, la nocicepción activa señales valiosas que previenen el daño inminente. En el dolor del nervio diabético, sin embargo, los nervios dañados causan que las señales persistan, incluso en ausencia de amenazas.

Debido a que el dolor del nervio diabético surge del daño a los nervios sensoriales, no responde a muchas drogas que funcionan en otros tipos de dolor, creando una necesidad desesperada de nuevos medicamentos para el dolor.

En el nuevo estudio, el equipo investigó el papel que podría desempeñar una proteína llamada bloqueado por nucleótidos cíclico activado por hiperpolarización (HCN2) 2 para dar lugar a dolor en los nervios diabéticos.

La proteína pertenece a un grupo llamado HCN que actúa como "canales de iones", es decir, proteínas que hacen pequeños agujeros en las membranas celulares que permiten el paso de los iones con carga eléctrica.

Overactive HCN2 mantiene la sensación de dolor

Investigaciones anteriores han demostrado que los canales iónicos de HCN tienen un importante papel de marcapasos en el corazón.

También se ha sugerido que pueden actuar como un "marcapasos para el dolor" y que, al mantener la actividad eléctrica en las fibras nerviosas sensibles al dolor o las neuronas nociceptivas, dan lugar a la "sensación de dolor crónico en los estados de dolor patológico". "

Usando modelos de diabetes de ratón, el equipo confirmó que esto es lo que sucede. Mostraron que el HCN2 hiperactivo desencadena y mantiene las señales eléctricas en las neuronas nociceptivas y, por lo tanto, promueve la sensación de dolor, incluso en ausencia de una amenaza.

Los investigadores también descubrieron que bloquear los canales de HCN2, o "eliminarlos genéticamente" en pequeñas neuronas nociceptivas, detenía por completo la sensación de dolor.

"En la actualidad no tenemos medicamentos selectivos que puedan suprimir la actividad del HCN2 sin afectar otras funciones corporales, como la regulación de la frecuencia cardíaca", explica el primer autor, el Dr. Christoforos Tsantoulas, también del Centro Wolfson para enfermedades relacionadas con la edad.

El equipo espera que los hallazgos estimulen el desarrollo de analgésicos que se dirijan selectivamente al HCN2 sin alterar otras moléculas.

"Nuestros resultados sugieren que el HCN2 puede ser un objetivo analgésico en el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa".