Cáncer: la nueva forma de rastrear células T raras debería mejorar la inmunoterapia

Un nuevo estudio da un importante paso adelante en un tipo de inmunoterapia llamada transferencia de células T adoptivas. Revela una forma novedosa de rastrear las células T raras para que se puedan seleccionar las correctas para el tratamiento de la gran variedad del sistema inmune del paciente.
Los investigadores encontraron que en el sistema inmune de cada paciente, las células que tendrán el efecto más poderoso contra un tumor son extremadamente raras.

El estudio - publicado en la revista Inmunología de la ciencia - es el trabajo de un equipo dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (Fred Hutch) en Seattle, WA.

La inmunoterapia es un campo nuevo e interesante en la lucha contra el cáncer que utiliza células del propio sistema inmunitario del paciente para combatir la enfermedad. Sin embargo, como en todos los nuevos enfoques médicos, enfrenta inmensos desafíos.

Desde un punto de vista teórico, la idea de usar células T para combatir el cáncer ha sido de gran interés desde hace mucho tiempo.

Las células T son miembros del sistema inmune adaptativo y poseen varias características que las hacen aptas para el tratamiento del cáncer.

Por ejemplo, las células T reaccionan específicamente a las amenazas, se replican rápidamente y viajan a sitios objetivo distantes. También tienen una larga memoria, lo que sugiere que pueden mantener un efecto terapéutico durante muchos años después del tratamiento inicial.

Sin embargo, aunque la idea de usar células T parecía prometedora en teoría, los científicos ahora enfrentan una serie de obstáculos antes de ponerla en práctica. Uno de esos desafíos, el enfoque del nuevo estudio, es cómo identificar un conjunto fácilmente accesible de células T específicas de tumor.

El efecto clínico se basa en células T "increíblemente raras"

La idea de la transferencia de células T adoptiva es tomar las células T de la propia sangre del paciente, prepararlas para atacar y destruir las células cancerosas, multiplicarlas en el laboratorio y luego devolverlas al paciente.

En algunos entornos específicos, las células T pueden provenir de un donante saludable.

Sin embargo, hay miles de tipos de células T, cada una con un efecto específico que mata el cáncer, y no ha quedado claro cuáles son las más efectivas contra las células cancerosas.

Además, el desafío aumenta por el hecho de que el efecto anticancerígeno de las células cambia a medida que se multiplican en el laboratorio; los descendientes clonados son diferentes a sus padres.

La autora principal, la Dra. Aude Chapuis, investigadora en inmunoterapia de Fred Hutch y experta en transferencia de células T adoptivas, dice: "Descubrimos que las células del sistema inmune de cada paciente que finalmente tienen un efecto clínico son increíblemente raras".

El método 'Barcode' rastrea células T a través del receptor

El Dr. Chapuis dice que tratar de identificar qué células lideran el ataque al tumor ha sido como tratar de ver en una "caja negra".

Sin embargo, ella y su equipo han descubierto un método basado en la "secuenciación de receptores de células T de alto rendimiento" que arroja luz sobre el problema.

Los diferentes tipos de células T tienen armas ligeramente diferentes para atacar las células cancerosas, y estas armas se pueden distinguir por el tipo de receptor en la célula T.

Adaptive Biotechnologies Corp, una spin-off de Fred Hutch, ha desarrollado una forma de otorgar a cada tipo de receptor de células T un "código de barras" único para que los investigadores puedan leer y rastrear todos los tipos de receptores en un ejército de células T de pacientes individuales. .

El Dr. Chapuis dice que con el nuevo método de seguimiento, finalmente pueden seguir en detalle lo que está sucediendo en la transferencia de células T adoptivas de un paciente individual.

El método les permite "distinguir las células y descubrir de dónde vienen, cuáles crecen en cultivo y cuáles persisten después de ser transferidas al paciente", explica.

En su estudio, los investigadores utilizaron el método de código de barras para rastrear miles de células inmunes después de su transferencia a los pacientes.

Las células T raras y jóvenes fueron las más poderosas contra el cáncer

El equipo evaluó qué tan bien 10 pacientes con melanoma metastásico, una enfermedad en la que el cáncer de piel se había diseminado a otras partes del cuerpo, respondieron a la terapia de células T adoptivas usando diferentes mezclas de tipos de células T.

Dos de los pacientes demostraron la remisión completa. En un examen posterior, el equipo descubrió que en esos casos, las células T que lideraron la lucha contra el cáncer metastásico eran tipos que eran extremadamente raros en los cuerpos de los pacientes originalmente.

Los investigadores también usaron el nuevo método de seguimiento para monitorear directamente las células T en el cuerpo.

Descubrieron que las células T que producían el mayor golpe anticancerígeno tendían a ser más jóvenes, lo que sugiere que el efecto provino del hecho de que las células más jóvenes son más capaces de replicarse y sobrevivir, características que probablemente sean importantes para mantener los efectos a largo plazo.

"Sabiendo lo que hemos encontrado, ahora podemos refinar la selección de las células que usaremos en última instancia para la transferencia de células T adoptivas, para que las células persistan y mantengan los tumores a raya por más tiempo en nuestros pacientes".

Dr. Aude Chapuis

El equipo ahora está llevando a cabo dos ensayos clínicos para probar cómo extraer mejor las células T raras pero poderosas y multiplicarlas antes de devolverlas a los pacientes.

Un ensayo recluta pacientes con cáncer de pulmón y el otro recluta pacientes con leucemia mieloide aguda.

En el siguiente video, el Dr. Chapuis explica cómo la transferencia de células T adoptiva combate el cáncer, los principales desafíos que enfrentan los investigadores que desarrollan este tipo de inmunoterapia y el progreso del equipo de Fred Hutch.

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