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Cáncer, los tratamientos para la artritis pueden apuntar a la misma molécula de "cola"
Dos enfermedades muy diferentes, la artritis reumatoide y algunos cánceres, comparten una característica común: una sobreabundancia de una molécula de "pegamento" que ayuda a las células a permanecer juntas. Ahora, un nuevo estudio sugiere apuntar a esta molécula podría ayudar a tratar ambos.
Dirigidos por un equipo del Centro Médico de la Universidad de Georgetown en Washington, DC, los investigadores también encontraron candidatos a fármacos que podrían apuntar a la proteína de cola, la cadherina-11. Uno de los medicamentos ya se está sometiendo a un ensayo clínico.
El investigador principal Stephen Byers, profesor y oncólogo molecular en el Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, dice que si bien no entienden completamente cómo la cadherina-11 es importante para la progresión del cáncer y la artritis reumatoide, ya están "traduciendo rápidamente" su descubrimiento para la clínica utilizar.
El estudio será publicado en la revista Oncotarget.
Cadherin-11 sobreexpresado en cánceres de mama y cerebro
Los investigadores descubrieron que la molécula de cola se sobreexpresa en alrededor del 15% de los cánceres de mama y en muchos glioblastomas, tumores que se forman en el tejido de soporte similar al pegamento del cerebro.
El Prof. Byers dice:
"Lo que la mayoría de estos cánceres tienen en común es la cadherina-11 y un mal pronóstico, sin terapias efectivas.
La expresión de Cadherin-11 es necesaria para que los tumores crezcan. Si está bloqueado, los cánceres en estudios de líneas celulares y en animales simplemente dejan de crecer, lo cual es realmente sorprendente ".
El Prof. Byers cree que la proteína del pegamento también está involucrada en el desarrollo del cáncer de páncreas.
En 2011, otro grupo de investigadores de EE. UU. Informó que otra proteína de cola, la N-cadherina, podría servir como un objetivo farmacológico para retrasar el cáncer de páncreas metastásico.
Encontrar medicamentos para atacar la cadherina-11 en el cáncer y la artritis
El Prof. Byers y su equipo en Georgetown han desarrollado un agente de molécula pequeña para cerrar la cadherina-11 en el cáncer.
Al examinar medicamentos que ya están en el mercado, el equipo de Georgetown ya ha descubierto que Celebrex, un conocido fármaco para la artritis, tiene un efecto similar. Sin embargo, no se podría utilizar en su forma actual para atacar a la cadherina-11 en el cáncer porque sería demasiado tóxico al nivel necesario para atacar la proteína del pegamento.
El estudio también informa cómo un anticuerpo, diseñado por el autor del estudio, el Dr. Michael Brenner de la Universidad de Harvard, puede bloquear la cadherina-11 en la artritis reumatoide. Esto se demostró en animales con tumores que estaban produciendo la proteína de cola.
Otro autor del estudio, Lawrence Shapiro, de la Universidad de Columbia, está construyendo una estructura cristalina de cadherina-11 y ahora está trabajando con el equipo para determinar cómo se une a Celebrex y a otros candidatos a fármacos de moléculas pequeñas.
El equipo también ha buscado financiación para ayudarlos a buscar qué fármacos, como los antiinflamatorios, tienen en común que podrían ayudarlos a protegerse contra el cáncer y otras afecciones.
El Prof. Byers y algunos de sus coautores son inventores de solicitudes de patentes presentadas por la Universidad de Georgetown vinculadas al estudio, y el Dr. Brenner es fundador de Adheron Therapeutics, que desarrolla anticuerpos de cadherina-11 para tratar la artritis reumatoide y el cáncer.
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