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C. diff para ser tratado con 'virus que comen bacterias'

El potencialmente fatal Clostridium difficile la bacteria es un problema grave en los hospitales debido a su resistencia a los antibióticos. Sin embargo, un equipo de científicos del Laboratorio Europeo de Biología Molecular en Hamburgo, Alemania, puede haber encontrado una nueva forma de tratar estas bacterias difíciles, mediante el uso de virus para "comerlos".

Los virus llamados bacteriófagos infectan solo a las bacterias, utilizando la propia maquinaria de lectura de ADN de las bacterias para duplicarse y destruir las paredes celulares de las bacterias. Romper estas paredes hace que las bacterias exploten, permitiendo que los bacteriófagos exploten y encuentren nuevas bacterias para atacar.

Rob Meijers, del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), dirigió la investigación y cree que su estudio podría tener implicaciones de gran alcance:

"Nuestros hallazgos nos ayudarán a diseñar bacteriófagos eficaces y específicos, no solo para C. diff infecciones, pero para una amplia gama de bacterias relacionadas con la salud humana, la agricultura y la industria alimentaria ".

El problema con C. diff


Las endolisinas del bacteriófago cambian la conformación, desde una forma tensa y alargada (izquierda) hasta un estado relajado donde dos endolisinas se colocan una al lado de la otra (derecha).
Crédito de la imagen: EMBL / Rob Meijers

Cada año, más de medio millón de personas se enferman debido a C. diff, experimentando síntomas que incluyen diarrea acuosa, calambres abdominales, fiebre, deshidratación e insuficiencia renal. Una vez establecido, C. diff Las bacterias atacan el revestimiento del intestino con toxinas.

Uno de los aspectos más problemáticos de C. diff es que los antibióticos pueden conducir a que las bacterias se establezcan dentro del intestino.

Si se toma un antibiótico para tratar un tipo de infección, puede destruir algunas de las bacterias útiles que viven en el intestino, dejándola sin suficientes bacterias para defenderse de ella. C. diff.

?C. diff comúnmente se trata con más antibióticos pero es particularmente insensible a un gran número de ellos. Con subsiguientes recurrencias de C. diff infección, la eficacia de la terapia con antibióticos se reduce y el riesgo de recurrencia aumenta si la persona está tomando otros antibióticos para otra afección.

El uso de bacteriófagos podría evitar estos problemas. Para poder usarlos, los científicos han tenido que averiguar cómo precisamente los virus destruyen las paredes celulares. Las partes del virus que logran esto, las endolisinas, ya eran conocidas, pero solo ahora los científicos han descubierto cómo se activan.

El coautor Matthew Dunne explica cómo:

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"Estas enzimas parecen cambiar de una forma tensa y alargada, donde un par de endolisinas se unen, a un estado relajado donde las dos endolisinas se encuentran una al lado de la otra. El cambio de una conformación a otra libera la enzima activa, que luego comienza a degradar la pared celular ".

Pasar del modo 'standby' al 'ataque'

Los autores del estudio, publicado en PLOS Patógenos, fueron capaces de descubrir el cambio de una conformación a otra mediante la elaboración de la estructura tridimensional de las endolisinas usando cristalografía de rayos X y dispersión de rayos X de ángulo pequeño.

Los científicos luego compararon las estructuras de endolisina de dos bacteriófagos que se dirigen a diferentes especies de Clostridium bacterias; uno que apunta C. diff y uno que apunta a una Clostridium cepa que se encuentra en la fermentación de queso.

?Se encontró que el mecanismo de activación era compartido por ambas especies de Clostridium- dirigir los bacteriófagos, lo que lleva al equipo a concluir que es probable que esto sea una característica común y podría aprovecharse para usar otros virus para atacar a las bacterias resistentes a los antibióticos.

Si el descubrimiento de este cambio estructural permite a los científicos diseñar virus como una alternativa a los antibióticos, entonces podría significar el final de las infecciones asociadas a la atención médica, como C. diff, que se mantiene en niveles históricamente altos y es responsable de 14,000 muertes relacionadas con la diarrea cada año.

A principios de año, Noticias médicas hoy informó sobre un estudio que encontró que una cuarta parte de los trabajadores de la salud llevan C. diff esporas en sus manos, destacando una posible ruta a través de la cual la bacteria se propaga en los hospitales.

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