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El estrés alimenta la propagación del cáncer al activar el gen maestro

Un nuevo estudio de EE. UU. Publicado en el Revista de Investigación Clínica descubre que la activación de un gen maestro llamado ATF3, que es importante para ayudar a las células a adaptarse al estrés, puede ayudar a que los senos y, posiblemente, otros cánceres se diseminen a otras partes del cuerpo (metástasis).

Con la gran mayoría de todos los pacientes con cáncer y la muerte asociada con metástasis, los investigadores están ansiosos por aprender más sobre lo que lo causa. La American Cancer Society dice que la metástasis es el desafío más importante para el tratamiento del cáncer.

El estrés podría ser un tema unificador en la propagación del cáncer

Estudios previos han demostrado que el estrés es un factor de riesgo para el cáncer y, por ejemplo, que el estrés psicológico está relacionado con la agresividad del cáncer de mama.

Y los investigadores ya saben que ATF3 se activa cuando todos los tipos de células experimentan condiciones estresantes que amenazan su capacidad para mantener un ambiente interno constante (homeostasis).

En circunstancias normales, la activación del ATF3 protege al cuerpo del daño al causar que las células normales se suiciden si existe el riesgo de que se hayan dañado permanentemente debido a las condiciones estresantes (por ejemplo, falta de oxígeno o irradiación).

Cuando las células cancerosas surgen por primera vez, el sistema inmunitario las reconoce como agentes extraños y recluta células inmunitarias para atacarlas. En las primeras etapas del desarrollo del cáncer, esto funciona. Pero luego las cosas van mal: una de las razones es que las células cancerosas comienzan a enviar señales a las células inmunes que hacen que se porten mal de una manera que ayuda al tumor a crecer.

En el nuevo estudio, los investigadores de la Universidad Estatal de Ohio muestran que las células cancerosas pueden activar el ATF3 en las células inmunes que han sido convocadas a los sitios del tumor. El resultado es que ATF3 causa un mal funcionamiento de las células inmunes y permite que las células cancerosas escapen del tumor y se diseminen a otras partes del cuerpo.

El autor principal Tsonwin Hai, profesor de bioquímica molecular y celular en Ohio, dice:

"Si su cuerpo no ayuda a las células cancerosas, no se pueden diseminar tan lejos. Así que, realmente, el resto de las células del cuerpo ayudan a las células cancerosas a moverse, a establecerse en sitios distantes. Y uno de los temas unificadores aquí es el estrés "

Un estudio sugiere que las células cancerosas se dirigen a AFT3 en las células mieloides

En un trabajo previo, el Prof. Hai y su equipo encontraron que la expresión de ATF3 estaba relacionada con peores resultados en 300 pacientes con cáncer de mama.

Cuando examinaron muestras tumorales de esos pacientes, se sorprendieron al encontrar que la expresión de ATF3 en ciertas células inmunes estaba vinculada a peores resultados mientras que ATF3 en células cancerosas no mostraba tal vínculo.

En el nuevo estudio, los investigadores investigaron aún más esos resultados clínicos al realizar dos experimentos en ratones.

Primero inyectaron células de cáncer de mama en ratones normales y en ratones que no podían expresar ATF3 en ninguna célula.

El cáncer de mama en ratones normales se diseminó a los pulmones mucho más rápido y más extensamente que en los ratones que carecían de ATF3.

En el segundo experimento, el equipo repitió lo que hicieron en el primer experimento, excepto que en lugar de ratones que no podían expresar ATF3 en ninguna célula, utilizaron ratones genéticamente modificados para carecer de ATF3 solo en un grupo de células del sistema inmunitario llamado células mieloides.

Los resultados del segundo experimento fueron similares a los del primer experimento, lo que llevó al Prof. Hai y su equipo a escribir:

"En conclusión, identificamos ATF3 como un regulador en las células mieloides que mejora la metástasis del cáncer de mama y tiene un valor predictivo para los resultados clínicos".

El gen del estrés podría ser el objetivo de las drogas para combatir la metástasis

Si más estudios confirman estos hallazgos, el equipo cree que el gen del estrés podría algún día ser un objetivo para los medicamentos que combaten la propagación del cáncer.

Mientras tanto, dice el profesor Hai, nos ayudan a comprender mejor cómo las células tumorales secuestran los recursos propios del cuerpo para promover la supervivencia y propagación del cáncer.

Hay muchas formas de activar el ATF3 en las células, así como las señales enviadas por las células cancerosas, una dieta alta en grasas, radiación, quimioterapia, daño a los rayos UV e incluso el estrés conductual crónico, entre otras.

El equipo ahora planea investigar más a fondo cómo estos y otros factores estresantes afectan a las células inmunes al activar el ATF3, cambiándolos de ataques de células cancerígenas a células cancerosas.

Escrito por Catharine Paddock PhD

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