El perfil genético del cáncer de mama aún no ha logrado una medicina personalizada

Aunque diez años de perfiles genéticos han tenido un enorme impacto en la comprensión del cáncer de mama, el progreso en la terapia individualizada ha sido bastante limitado, informaron investigadores del Reino Unido y los EE. UU. La lanceta esta semana. Específicamente, los autores se refieren a los factores pronósticos y de predicción asociados con la medicina personalizada, a pesar de que los perfiles genéticos ofrecen un enorme potencial para una mejor predicción de los resultados y la optimización de los tratamientos de los pacientes individuales.
En este momento no hay pruebas moleculares disponibles en el mercado que puedan predecir el beneficio de un agente terapéutico específico, a pesar de que se han desarrollado muchas firmas de pronóstico y predictivas. Los científicos aún no pueden determinar con precisión el pronóstico o el éxito de la quimioterapia en algunos subconjuntos de enfermedades, como la enfermedad ER-negativa y triple negativa.
Jorge Reis-Filho del The Breakthrough Breast Cancer Research Center en el Instituto de Investigación del Cáncer en Londres, Reino Unido y Lajos Pusztai del MD Anderson Cancer Center en Texas, EE. UU., Se propusieron determinar qué progreso se había realizado, si es que se había realizado alguna. últimos diez años con respecto al análisis de microarrays (perfiles de expresión) de los cánceres de mama.
Las decisiones de tratamiento generalmente se han basado en varios factores clínicos, como el tamaño del tumor y su ubicación, el estado del receptor de estrógeno (ER) y si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos o a sitios distantes en el cuerpo.
Los investigadores explican:

"Con estos enfoques, alrededor del 60% de todas las pacientes con cáncer de mama en etapa inicial todavía reciben quimioterapia adyuvante, de las cuales solo una pequeña proporción, 2-15% de los pacientes, finalmente obtendrán beneficios, mientras que todas siguen en riesgo de toxicidad secundaria. efectos ".

Además de la información proporcionada por las características clinicopatológicas, la introducción de firmas genéticas pronósticas de primera generación ha ofrecido pronósticos clínicamente útiles.

En la actualidad, se están utilizando varias pruebas genómicas en mujeres con enfermedad ER-positiva para ayudar a determinar la probabilidad de recurrencia del cáncer y qué resultado de los pacientes ha sido suficientemente exitoso para considerar que la quimioterapia es innecesaria.
Sin embargo, los investigadores comentan:

"Cada vez es más claro que la información pronóstica ofrecida por estas firmas [de primera generación de pronóstico] además de la información proporcionada por el análisis semicuantitativo de ER, PR, HER2 y Ki67 es limitada ... y la importancia continua del análisis histopatológico estandarizado de los tumores debe ser enfatizado ".

El uso de firmas genéticas para predecir qué pacientes pueden beneficiarse de terapias específicas ha sido menos exitoso, y aunque los científicos han desarrollado muchas firmas predictivas, algunas se han basado en datos no confiables; su utilidad en pacientes sigue siendo controvertida.

Esto podría deberse al hecho de que la resistencia a la quimioterapia es un mecanismo complejo, ya que puede ser causada por cambios en solo uno o un pequeño número de genes. La probabilidad de cambios diversos y, a menudo sutiles, que den lugar a que la resistencia a la quimioterapia se identifique de forma fiable mediante el perfil de expresión génica estándar es extremadamente pequeña.
En una declaración final, los investigadores dicen:

"Sin embargo, el conocimiento teórico y las lecciones logísticas aprendidas a partir de los estudios de perfiles de expresión génica serán útiles para la investigación con el objetivo de desarrollar la próxima generación de biomarcadores pronósticos y predictivos".

Escrito por Petra Rattue