Bloqueando el Sistema de Reciclaje del Cáncer

De acuerdo con un estudio publicado en el procedimientos de la Academia Nacional de CienciasInvestigadores de la Perelman School of Medicine, Abramson Cancer Center y School of Arts and Sciences de la Universidad de Pensilvania han desarrollado un nuevo medicamento llamado Lys05 que bloquea el proceso de reciclaje en las células cancerosas y previene la autofagia, de la cual dependen las células cancerosas para escapar del daño de la quimioterapia y otros tratamientos. Además, el equipo descubrió que Lys05 mata células tumorales en ratones.
Ravi K. Amaravadi, M.D., profesor asistente de Medicina, y sus colegas demostraron previamente que la hidroxicloroquina (un viejo medicamento contra la malaria) es capaz de reducir la autofagia en las células cancerosas y también mejorar el efecto de la quimioterapia.

El fármaco se está examinando actualmente en ensayos en humanos. Aunque los resultados preliminares son prometedores, los investigadores observan que no siempre es posible administrar a los pacientes una dosis lo suficientemente alta del medicamento para que sea efectivo en sus células tumorales.
Con el fin de diseñar una serie de versiones más fuertes de la droga, Amaravadi se asoció con Jeffrey Winkler, Ph.D., el Profesor Merriam de Química. En este estudio, destacan el diseño, la síntesis química y la evaluación biológica de Lys05.
Los investigadores observaron que, a diferencia de la hidroxicloroquina, que tiene solo un pequeño efecto sobre las células tumorales cuando se usa como agente único, Lys05 fue capaz de reducir el crecimiento de tumores en modelos de ratones, incluso cuando otras terapias antitumorales estaban ausentes. Además, el equipo descubrió que aunque Lys05 es tóxico para las células cancerosas, tiene poco o ningún efecto sobre las células sanas.

Amaravadi explicó:

"Vemos que Lys05 tiene actividad antitumoral en dosis que no son tóxicas para los animales. Esta actividad antitumoral de agente único sugiere que este fármaco, o su derivado, puede ser incluso más eficaz en pacientes que la hidroxicloroquina".

Los investigadores encontraron que cuando la dosis de Lys05 se incrementó, algunos ratones desarrollaron síntomas que reflejan una deficiencia genética conocida en un gen de autofagia, ATG16L1, que afecta a algunas personas con enfermedad de Crohn. Según los investigadores, esta fenocopia (similitud) muestra que el fármaco funciona bloqueando el sistema de reciclaje en las células.

Antes de que Lys05 y su compuesto complementario Lys01 puedan analizarse en pacientes, las moléculas deben optimizarse y probarse más en modelos animales.
Según Amaravadi, el trabajo demuestra cuán vital es la autofagia para las células cancerosas, y también allana el camino para futuras terapias.
Los coautores del estudio incluyen a Quentin McAfee, Zhihui Zhang, Arabinda Samanta, Samuel M. Levi, Xiao-Hong Ma, Shengfu Piao, John P. Lynch, Takeshi Uehara y Antonia R. Sepulveda, todos de Penn y Lisa E. Davis. de la Universidad de las Ciencias en Filadelfia.
Escrito por Grace Rattue