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Síntomas de autismo "revertidos" en ratones por la droga de 100 años
Una terapia centenaria para la enfermedad del sueño africana se ha utilizado en un nuevo estudio para revertir los síntomas del autismo en un modelo de ratón.
El estudio, realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California-San Diego (UCSD) y publicado en Psiquiatría traslacional, amplía la teoría de que el autismo es causado por una variedad de factores interconectados.
"El veinte por ciento de los factores conocidos asociados con el autismo son genéticos, pero la mayoría no lo son", explica el autor principal, el Dr. Robert K. Naviaux, profesor de medicina, pediatría y patología y codirector del Centro de Enfermedades Metabólicas y Mitocondriales de la UCSD.
El Dr. Naviaux dice que es incorrecto pensar en los genes y el medio ambiente como factores separados. "Los genes y los factores ambientales interactúan", enfatiza. "El resultado neto de esta interacción es el metabolismo".
Se sabe que las alteraciones metabólicas son un síntoma universal del autismo.
"Las células tienen un halo de metabolitos y nucleótidos que las rodean", explica el Dr. Naviaux. "Estos crean una especie de resplandor químico que transmite el estado de salud de la célula".
Cuando las células se ven amenazadas o dañadas por virus, bacterias o productos químicos, reaccionan a la defensiva endureciendo sus membranas, alterando los procesos metabólicos y reduciendo la comunicación con otras células.
Conocida como la "respuesta al peligro de las células", estas tácticas defensivas pueden provocar daños permanentes si la respuesta persiste, incluido el retraso del desarrollo neurológico en los niños.
El Dr. Naviaux compara la respuesta de peligro celular a un escenario de guerra:
"Las células se comportan como países en guerra. Cuando comienza una amenaza, endurecen sus fronteras. No confían en sus vecinos. Pero sin una comunicación constante con el exterior, las células comienzan a funcionar de manera diferente. En el caso de las neuronas, podría ser por hacer menos o demasiadas conexiones. Una forma de ver esto relacionada con el autismo es la siguiente: cuando las células dejan de hablar entre ellas, los niños dejan de hablar ".
Investigando el sistema de señalización celular involucrado en este proceso, el Dr. Naviaux y su equipo se centraron en el papel de los nucleótidos, como el trifosfato de adenosina (ATP) y los receptores vinculados al autismo, conocidos como "receptores purinérgicos", a los que estas moléculas de nucleótidos enlazar.
La droga de la enfermedad del sueño inhibe la vía de señalización implicada en el autismo
En el nuevo estudio, el equipo quería ver si podían inhibir esta señalización purinérgica con un medicamento. El fármaco que utilizaron en este ensayo fue suramin, un tratamiento para la enfermedad del sueño africana (tripanosomiasis) que se sintetizó en 1916.
La "respuesta al peligro de las células" puede provocar un daño permanente si la respuesta persiste, incluido el retraso del neurodesarrollo en los niños.
En ratones diseñados para tener síntomas del trastorno del espectro autista (ASD), que tenían la edad biológica humana equivalente a 30 años, los investigadores descubrieron que la suramina bloqueaba con éxito la vía de señalización del ATP, lo que detenía la respuesta de peligro celular.
Una vez que terminó la respuesta al peligro, las células y el metabolismo en los ratones comenzaron a comportarse normalmente. Los investigadores luego observaron que los comportamientos similares al autismo de los ratones se corrigieron.
Aunque este progreso es alentador, hay algunas desventajas de la suramina como tratamiento. Aunque beneficioso, los efectos del medicamento no son permanentes ni preventivos, ya que una sola dosis del medicamento solo fue efectiva en los ratones durante aproximadamente 5 semanas.
Además, suramin no se puede utilizar como un tratamiento a largo plazo, ya que se asocia con efectos secundarios graves, que incluyen anemia y disfunción de las glándulas suprarrenales.
A pesar de esto, un pequeño ensayo clínico de fase 1 se lanzará más adelante este año, evaluando el tratamiento en niños con TEA.
El Dr. Naviaux sugiere que el tratamiento, en lugar de ser utilizado como una "cura" del autismo, se puede utilizar de manera efectiva para complementar las terapias conductuales y del desarrollo que no son medicamentos.
"El descubrimiento de que una sola dosis de medicamento puede restablecer el metabolismo fundamentalmente durante semanas significa que no es necesario que las drogas más nuevas y más seguras se administren de forma crónica", agrega.
El Dr. Naviaux explica que una nueva clase de medicamentos que operan en esta línea solo debe administrarse intermitentemente, "durante las ventanas sensibles del desarrollo". Él concluye:
"Obviamente corregir anomalías en un ratón está muy lejos de ser una cura para los humanos, pero creemos que este enfoque, la terapia antipurinergica, es una forma nueva y fresca de pensar y abordar el desafío del autismo.
Nuestro trabajo no contradice lo que otros han descubierto o hecho. Es otra perspectiva ".
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