Asma y alergias: la molécula de HRF es una meta prometedora para el tratamiento

La molécula del factor liberador de histamina (HRF) ha sido identificada por investigadores del Instituto La Jolla para Alergia e Inmunología, como un objetivo potencial para el desarrollo de nuevas terapias para numerosas reacciones alérgicas, incluido el asma. El estudio se publica en línea en Revista de Investigación Clínica.
Además, el equipo, liderado por Toshiaki Kawakami, MD, Ph.D., es el primero en iluminar la molécula de HRF en la promoción del asma y algunas alergias, incluida la identificación de su receptor, un descubrimiento significativo que responde a una pregunta vital en la investigación de alergias comunidad.
Juan Rivera, M.Sc., Ph.D., director científico adjunto en el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), declaró que los descubrimientos dan nuevos conocimientos sobre la función de HRF en enfermedades alérgicas.
Rivera explica:

"Es importante destacar que este trabajo avanza tanto en la comprensión de cómo la HRF contribuye a la susceptibilidad de ciertas personas en el desarrollo de enfermedades alérgicas y comienza a desentrañar los mecanismos involucrados. Lo más alentador es la demostración de que el efecto de la HRF para mejorar las respuestas alérgicas bloqueado, lo que sugiere la posibilidad de nuevas estrategias terapéuticas en la enfermedad alérgica ".

La investigación destaca el desarrollo de nuevos tratamientos basados ??en la obstrucción de las interacciones de HRF con moléculas de anticuerpos específicos (IgE), que durante mucho tiempo se sabe que son las principales causas de las alergias. Además, los científicos identificaron dos péptidos (N19 y H3) como potentes candidatos para el tratamiento para obstruir las interacciones HRF e IgE. Los péptidos son fragmentos de proteínas que estimulan diversas acciones moleculares. N19 y H3 previenen las interacciones de las moléculas de HRF e IgE, deteniendo así la cascada alérgica en modelos de ratón.
El Dr. Kawakami, científico principal, explicó:

"Con base en nuestros estudios preliminares, creemos que estos inhibidores de la HRF pueden proporcionar una nueva e innovadora vía terapéutica para el tratamiento del asma y algunas alergias".

Hannah Gould, Ph.D., profesora e investigadora destacada de alergia en King's College en Londres, explicó que los hallazgos mejoraron la comprensión científica de numerosas maneras vitales.
Gould dijo:

"La comunidad investigadora siempre ha creído que el factor liberador de histamina (HRF) jugó un papel en el desencadenamiento de respuestas alérgicas y asma en ciertos individuos. Sin embargo, la identidad de la pareja de unión primaria, el receptor de HRF, las características únicas de la IgE en estos los individuos y los mecanismos involucrados en la actividad de la HRF han permanecido esquivos hasta el presente estudio del Dr. Kawakami y su equipo.
Estos hallazgos sugieren un tratamiento potencial para los pacientes con alergia y asma que tienen IgE reactiva con HRF. Podemos esperar futuros resultados de estudios preclínicos y clínicos en el sistema humano ".

En las últimas décadas, la prevalencia del asma ha aumentado significativamente, alcanzando niveles epidémicos en los Estados Unidos y otros países desarrollados. En los EE. UU., 20 millones de personas tienen asma, incluidos 9 millones de niños. En los países desarrollados, entre el 10% y el 20% de la población padece algún tipo de alergia, tanto trastornos del sistema inmune como enfermedades.
Mitchell Kronenberg, Ph.D., presidente y director científico del Instituto La Jolla, un líder mundial en investigación del sistema inmune, explicó:

"Hay una gran necesidad de comprender estas enfermedades y encontrar intervenciones terapéuticas. Las alergias y el asma son una piedra angular de las actividades de investigación del Instituto La Jolla que datan de nuestros científicos fundadores, que fueron los descubridores de la molécula de IgE en la década de 1960. Dr. El último descubrimiento de Kawakami está en consonancia con nuestra historia de innovación en investigación de alergias ".

La reacción alérgica se produce cuando el sistema inmune comienza a combatir sustancias en el medio ambiente (alérgenos) que generalmente son inofensivas, como el polen, el polvo, los ácaros del polvo o un medicamento. Cuando el sistema inmunitario está expuesto a un alergeno, las moléculas de IgE estimulan los glóbulos blancos llamados mastocitos y basófilos. Estas células liberan histamina y otros compuestos, que producen síntomas de alergia que pueden variar de irritantes a peligrosos. En el asma, los alérgenos que se inhalan pueden desencadenar sibilancias, dificultad para respirar, tos e inflamación de las vías respiratorias.
Según el Dr. Kawakami, la molécula HRF se ha investigado durante muchos años y se cree que es un factor que contribuye a las interacciones celulares que conducen al asma y las alergias, pero el propósito específico de la molécula HRF y el modo de operación no estaba claro anteriormente.
Dr. Kawakami, explicó:

"Se descubrió que el drenaje nasal, los fluidos blister de la piel y algunos fluidos bronquiales contienen secreciones de HRF, por lo que la comunidad científica sospechaba que la HRF era importante, pero no sabíamos por qué".

Varios factores han limitado la investigación de HRF, como la imposibilidad de modelar las interacciones de HRF en ratones. Además, el Dr. Kawakami explicó que el progreso también se ralentizó como resultado de la falla en la identificación del receptor de la HRF.
El Dr. Kawakami dijo:

"Es muy, muy inusual durante muchos años pasar entre el descubrimiento de una molécula y la identificación de su receptor. En este caso, pasaron 15 años. Sin el receptor, no podríamos entender el papel de esta proteína en el asma y alergias ".

En 2007, el Dr. Kawakami y su equipo fueron los primeros en resolver este caso, identificando un subconjunto de moléculas de IgE e IgG como receptores de HRF. Este descubrimiento permitió al Dr. Kawakami y su grupo mapear el papel de la HRF en la activación de la alergia.
Además, el equipo descubrió que existe heterogeneidad sustancial en las moléculas de IgE.Financiado por NIH, el estudio original sirvió como base para los últimos descubrimientos sobre el rol de la HRF en la activación de alergias. El Dr. Kawakami dijo:

"Las diferencias fueron grandes en términos de afectar la activación y supervivencia de los mastocitos. Es por eso que nos interesamos en esta molécula (HRF). Estudios anteriores habían sugerido que la HRF no se une a las moléculas de IgE. Pero no estaba convencido, entonces decidí explorar esto más allá ".

Según sus hallazgos, del 20% al 30% de las moléculas de IgE pueden interactuar con las moléculas de HRF y generar la activación de los mastocitos causantes de alergias.
Dr. Kawakami, dijo:

"Creemos que la HRF es importante para amplificar las reacciones alérgicas iniciadas por IgE
y un alergeno ".

Los descubrimientos se publican en el informe titulado, Papel proinflamatorio del factor liberador de histamina en modelos de ratón de asma y alergia.
Escrito por Grace Rattue