¿Las mitocondrias defectuosas son culpables de la pérdida auditiva hereditaria?

No menos de 95 genes han estado implicados hasta ahora en la pérdida auditiva. Un nuevo estudio sobre la actividad mitocondrial puede abrir nuevas y emocionantes avenidas de investigación sobre posibles terapias génicas.
El ADN mitocondrial está relacionado con la pérdida auditiva prematura en un nuevo estudio genético.

La pérdida de audición afecta a un asombroso 15% de estadounidenses mayores de 18 años. Las posibles causas de audición disminuida son variadas; desde daño físico hasta infección.

En los últimos años, el papel de la genética en la pérdida auditiva se ha llevado al centro de la escena. La investigación genética de vanguardia aumenta constantemente nuestra comprensión de cómo los genes defectuosos pueden inducir la sordera.

Investigaciones recientes publicadas en El American Journal of Pathology analiza el papel de la disfunción mitocondrial en un tipo de sordera hereditaria que empeora con el tiempo y conduce a una pérdida auditiva profunda.

El investigador principal Gerald S. Shadel, PhD, y su equipo en los Departamentos de Patología y Genética de la Facultad de Medicina de Yale realizaron investigaciones sobre una cepa de ratones genéticamente modificada.

Ratones genéticamente modificados

Los ratones fueron modificados para sobreproducir un gen que codifica el factor de transcripción B1, mitocondrial (TFB1M). TFB1M juega un papel importante en la expresión génica mitocondrial y ya ha sido implicado en la pérdida auditiva hereditaria.

Se ha demostrado que estos ratones modificados, conocidos simplemente como ratones Tg-mtTFB1, desarrollan pérdida de audición a un ritmo mucho más rápido que sus contrapartes no modificadas.

Shadel y su equipo investigaron las vías auditivas de los ratones Tg-mtTFB1 y encontraron una serie de modificaciones reveladoras que parecen causar el inevitable empeoramiento de la audición del animal.

El equipo notó cambios específicos en el sistema auditivo, particularmente en los ganglios espirales y la estría vascular:

"Proponemos que los defectos que observamos en la estría, las neuronas ganglionares en espiral y las células ciliadas externas conspiran para producir el perfil de pérdida auditiva observado en ratones Tg-mtTFB1".

Los nervios ganglionares en espiral unen el dispositivo de traducción del sonido de la oreja, la cóclea, al sistema nervioso central a través del nervio auditivo. Han sido descritos como "el puente inicial entre el mundo físico del sonido y la percepción de ese sonido".

La estría vascular es un área que se cree que produce el fluido del oído interno, la endolinfa. Este fluido conduce información de sonido a las células receptoras en el oído interno.

Estas dos secciones de la oreja, si se dañan, reducen severamente la capacidad de escuchar del individuo.

Potencial mecanismo mitocondrial

Shadel y su equipo han logrado separar un mecanismo potencial que las mitocondrias podrían jugar en su fallecimiento prematuro.

Los investigadores teorizaron que la descomposición de los nervios ganglionares espirales y la estría vascular en ratones Tg-mtTFB1 podría estar mediada por especies de oxígeno reactivas mitocondriales (ROS). Los ROS son subproductos naturales de la actividad de las mitocondrias y parecen estimular la enzima AMPK (una enzima que modula la actividad mitocondrial).

Para investigar si AMPK realmente podría ser el villano, disminuyeron la actividad de la enzima. Hicieron esto al reproducir una nueva cepa de ratones Tg-mtTFB1 con una capacidad limitada para producir la enzima AMPK.

Al comparar la capacidad auditiva de las dos cepas Tg-mtTFB1, encontraron que aquellos con una AMPK mínima eran indistinguibles de los ratones estándar. En otras palabras, si se eliminó AMPK de la ecuación, la audición quedó completamente intacta.

Shadel dice:

"Llegamos a la conclusión de que la reducción de la señalización AMPK no tiene ningún efecto sobre la audición normal en las edades evaluadas, pero rescata o retrasa la pérdida de la audición prematura en los ratones modelo de sordera mitocondrial Tg-mtTFB1.

Esto abre la posibilidad de intervención en humanos basada en la inhibición de AMPK, que ya es un objetivo de varias enfermedades ".

Aunque este estudio todavía nos deja una larga caminata para evitar finalmente la pérdida de audición hereditaria, es una nueva flecha bienvenida en el carcaj. Hay un número cada vez mayor de objetivos genéticos potenciales para investigar, cada uno con su propia red compleja de interacción.

Recientemente, Noticias médicas hoy informó sobre otro estudio en una terapia genética que restauró la audición en ratones.

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