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El medicamento antisentido para Huntington es prometedor
Un medicamento que podría atacar la causa de la enfermedad de Huntington ha sido probado de manera segura y efectiva en ratones y monos, y se realizarán ensayos en humanos. El progreso se presentará en la 68ª Reunión Anual de la Academia Estadounidense de Neurología.
La enfermedad de Huntington es una condición debilitante que afecta la función motora, cognitiva y emocional.
La enfermedad de Huntington (HD) es una afección rara y hereditaria que causa movimientos incontrolables, dificultades cognitivas y emocionales y, finalmente, la muerte.
HD pasa de padres a hijos a través de una mutación en el gen huntingtin (HTT mRNA). Esta mutación conduce a la producción de una proteína huntingtina (Htt), y esto causa la enfermedad.
Un niño cuyo padre tiene el gen mutado tendrá un 50% de probabilidades de heredar la mutación. Cualquiera que lo tenga eventualmente desarrollará la enfermedad.
Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la tetrabenazina en 2008 para tratar la corea de Huntington, los movimientos involuntarios de contorsiones que son sintomáticos de la enfermedad, hasta ahora no hay forma de curar o prevenir la EH.
El fármaco antisentido IONIS-HTTRx retrasa el inicio y revierte los síntomas
IONIS-HTTRx es un fármaco antisentido que inhibe la producción de la proteína huntingtina al "silenciar" el gen.
Los estudios hasta ahora han indicado que los medicamentos antisentido pueden ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad y pueden revertir el fenotipo de la enfermedad.
En un modelo de ratón, los déficits motores mejoraron dentro de un mes de comenzar el tratamiento y, 2 meses después de la finalización del tratamiento, se restablecieron a la normalidad.
Otro estudio con ratones indicó una mejoría 8 semanas después de comenzar el tratamiento, y esto continuó durante al menos 9 meses después de suspender el tratamiento.
En los monos, un medicamento antisentido causó reducciones en el gen y proteína de la huntingtina en todo el sistema nervioso central, a niveles que dependían de la dosis.
Se observó una reducción del 50% de los niveles de huntingtina cortical en monos, lo que se correlaciona con una reducción del 15-20% en el núcleo caudado del cerebro. El núcleo caudado se encuentra en los ganglios basales, que desempeña un papel clave en la coordinación sensoriomotora.
Pruebas adicionales en ratones y monos sugieren que IONIS-HTTRx es bien tolerado, sin efectos secundarios que limiten la dosis.
Siguiente paso: estudio clínico fase 1 / 2a
El siguiente paso es probar la droga en humanos. Se está realizando un estudio clínico de fase 1 / 2a.
El medicamento se administra en cuatro dosis a intervalos mensuales. Como los medicamentos antisentido no cruzan la barrera hematoencefálica, IONIS-HTTRx se inyecta en el líquido cefalorraquídeo a través de una inyección intratecal en el espacio lumbar.
Los investigadores evaluarán la seguridad y tolerabilidad del medicamento en diferentes dosis. También caracterizarán la farmacocinética del fármaco y examinarán los efectos de la terapia en biomarcadores específicos y resultados clínicos.
El investigador principal del estudio clínico, el Dr. Blair R. Leavitt, de la Universidad de British Columbia en Vancouver, Canadá, dice:
"Es muy emocionante tener la posibilidad de un tratamiento que podría alterar el curso de esta devastadora enfermedad. En este momento, solo tenemos tratamientos que funcionan con los síntomas de la enfermedad".
Sin embargo, el Dr. Leavitt señala que pasarán varios años antes de que el medicamento esté listo para su uso en la práctica clínica humana.
Noticias médicas hoy informó el año pasado que una nueva comprensión del efecto de la EH en el ADN podría conducir a avances futuros en la búsqueda de una cura.
Las células de cáncer colorrectal vuelven a las células que funcionan normalmente en el laboratorio
La corrección de la interrupción de un gen supresor de tumores en ratones ha logrado que las células de cáncer colorrectal vuelvan a las células que funcionan normalmente. El silenciamiento génico desencadenó una respuesta similar al cáncer (izquierda); la reactivación restauró la división celular normal (derecha). Crédito de la imagen: Kevin P. O'Rourke Se cree que el gen supresor tumoral conocido como poliposis colis adenomatosa (APC) se ha visto afectado por mutaciones inactivantes en "la gran mayoría" de los tumores colorrectales, según publican los investigadores en la revista Cell.
La enfermedad de Huntington reduce el riesgo de cáncer
Un estudio realizado por investigadores suecos publicado Online First en The Lancet Oncology sugiere que las personas con la enfermedad de Huntington u otras enfermedades conocidas como poliglutaminas (polyQ) tienen un riesgo menor de desarrollar cáncer, debido a un mecanismo genético común. La enfermedad de la poliglutamina (polyQ) es un trastorno neurodegenerativo raro, en el cual la expansión de cierta secuencia, como la Cistosina-Adenina-Guanina o CAG, se repite en genes particulares.
