Las células de cáncer colorrectal vuelven a las células que funcionan normalmente en el laboratorio

La corrección de la interrupción de un gen supresor de tumores en ratones ha logrado que las células de cáncer colorrectal vuelvan a las células que funcionan normalmente.
El silenciamiento génico desencadenó una respuesta similar al cáncer (izquierda); la reactivación restauró la división celular normal (derecha). Crédito de la imagen: Kevin P. O'Rourke

Se cree que el gen supresor tumoral conocido como poliposis coli adenomatosa (APC) se ha visto afectado por mutaciones inactivantes en "la gran mayoría" de los tumores colorrectales, publicaron los investigadores en la revista. Celda decir.

Descubrieron que la restauración de los niveles normales del gen del cáncer colorrectal humano en ratones detuvo el crecimiento del tumor y restableció la función intestinal normal en tan solo 4 días.

Según la información de los CDC, el cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer en los EE. UU., Con 135,260 personas que recibieron el diagnóstico en 2011.

Los autores del estudio dicen: "Las células de cáncer colorrectal mutante de APC representan más de 600,000 muertes anuales en todo el mundo".

Si bien sus hallazgos científicos son tempranos, el potencial alcance está ilustrado por el autor principal Scott Lowe, PhD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en la ciudad de Nueva York, Nueva York:

"Los regímenes de tratamiento para el cáncer colorrectal avanzado implican quimioterapias combinadas que son tóxicas y en gran medida ineficaces, pero que han seguido siendo la columna vertebral de la terapia en la última década".

"Sorprendentemente", dicen los investigadores, los tumores fueron eliminados dentro de las 2 semanas de la reactivación del gen, y no hubo signos de cáncer varios meses después.

Prueba de principio - que la restauración de la función de un único gen supresor tumoral puede conducir a la regresión del tumor - se establece mediante este trabajo de laboratorio. Abre vías para el desarrollo de tratamientos efectivos contra el cáncer.

¿Las mutaciones genéticas mantienen el cáncer y lo inician?

Aunque se pensó que las mutaciones inactivadoras iniciaban el cáncer colorrectal, no estaba claro si la inactivación de APC también desempeñaba un papel en el mantenimiento del tumor, que es lo que el equipo se propuso probar.

"Queríamos saber si la corrección de la interrupción de APC en cánceres establecidos sería suficiente para detener el crecimiento del tumor e inducir la regresión", dice el primer autor Lukas Dow, PhD, de Weill Cornell Medical College, también en Nueva York.

Lowe y su equipo tuvieron que superar un desafío experimental al responder esta pregunta. El exceso de actividad génica a menudo puede desencadenarse por intentos de restaurar la función a genes perdidos o mutados en células cancerosas.

Para superar este efecto en las células normales, el equipo utilizó una técnica genética que alteraría de manera precisa y reversible la actividad de APC en un nuevo modelo de ratón de cáncer colorrectal.

De acuerdo con los hallazgos previos, la supresión de APC en los animales activó la vía de señalización WNT, que se sabe que controla la proliferación celular, la migración y la supervivencia.

Cuando APC se reactivó en los modelos de laboratorio:

• La señalización WNT volvió a niveles normales
• Las células tumorales dejaron de proliferar
• Las células intestinales recuperaron la función normal.

Los científicos también descubrieron que su enfoque fue efectivo en ratones con tumores malignos de cáncer colorrectal que contienen mutaciones Kras y p53, que se encuentran en alrededor de la mitad de los tumores colorrectales en humanos, dicen.

Aunque es poco probable que la reactivación de APC sea relevante para otros tipos de cáncer, la técnica experimental puede tener amplias implicaciones.

"El concepto de identificar mutaciones de conducción específicas del tumor es un enfoque importante de muchos laboratorios de todo el mundo", dice el Dr. Dow. "Si podemos definir qué tipos de mutaciones y cambios son los eventos críticos que impulsan el crecimiento tumoral, estaremos mejor equipados para identificar los tratamientos más adecuados para los cánceres individuales".

Hay algo de trabajo que hacer antes de que el trabajo de laboratorio encuentre relevancia clínica.

"Actualmente no es práctico restablecer directamente la función de APC en pacientes con cáncer colorrectal", dice el Dr. Lowe, "y la evidencia del pasado sugiere que bloquear completamente la señalización de WNT probablemente sea severamente tóxica para las células intestinales normales".

"Sin embargo, nuestros hallazgos sugieren que las moléculas pequeñas destinadas a modular, pero no bloquear, la vía WNT podrían lograr efectos similares a la reactivación de APC.

"El trabajo adicional será crítico para determinar si la inhibición de WNT o enfoques similares proporcionarían valor terapéutico a largo plazo en la clínica".

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