Los antidepresivos podrían retrasar la progresión del Parkinson

Un antidepresivo de 50 años podría detener la acumulación de una proteína cerebral involucrada en la enfermedad de Parkinson, marcando un descubrimiento que podría acercarnos a ralentizar la afección.
Los investigadores sugieren que la nortriptilina antidepresiva tiene el potencial de reducir la velocidad de la enfermedad de Parkinson.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad Estatal de Michigan en Grand Rapids descubrió que las personas tratadas con antidepresivos tricíclicos tenían menos probabilidades de necesitar tratamiento farmacológico para la enfermedad de Parkinson.

En una investigación posterior, los investigadores encontraron que las ratas tratadas con antidepresivo tricíclico nortriptilina demostraron una reducción en los niveles de proteína alfa-sinucleína (a-sinucleína) anormal en el cerebro.

El autor principal del estudio, Tim Collier, del Departamento de Ciencia Traslacional y Medicina Molecular de la Universidad Estatal de Michigan, y sus colegas informaron recientemente sus hallazgos en la revista Neurobiología de la enfermedad.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurológico progresivo caracterizado por temblores, rigidez de las extremidades y problemas de movimiento y coordinación.

Alrededor de 60,000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con Parkinson cada año, y hasta 1 millón de personas en los EE. UU. Viven con la enfermedad.

Una acumulación de la proteína a-sinucleína se considera un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson. Aunque esta proteína está presente en el cerebro sano, en los cerebros de las personas con Parkinson, puede formar grupos tóxicos que destruyen las células nerviosas.

Como tal, los investigadores están a la caza de formas de reducir la acumulación de a-sinucleína en el cerebro, con el objetivo de desacelerar la progresión de la enfermedad de Parkinson. El nuevo estudio de Collier y el equipo puede haber identificado dicha estrategia.

Nortriptilina y Parkinson

Los investigadores primero descubrieron el potencial de los antidepresivos tricíclicos como un tratamiento para la enfermedad de Parkinson mediante la recopilación de datos de pacientes y el estudio de la relación entre el uso de antidepresivos y el uso de un medicamento para el Parkinson llamado levodopa.

"La depresión es una condición muy frecuente asociada con el Parkinson, por lo que nos interesó saber si un antidepresivo podría modificar la evolución de la enfermedad", señala Collier.

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Descubrieron que los pacientes que usaban antidepresivos tricíclicos tenían menos probabilidades de necesitar terapia con levodopa, lo que sugiere que los antidepresivos tricíclicos podrían ayudar a retrasar la progresión del Parkinson.

Para probar esta teoría, los investigadores trataron modelos de rata de la enfermedad de Parkinson con el antidepresivo tricíclico nortriptilina.

Nortriptyline primero recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) como tratamiento para la depresión en la década de 1960.

La nortriptilina previene la agrupación de a-sinucleína

El experimento reveló que nortriptilina condujo a una reducción en la acumulación de a-sinucleína en el cerebro de las ratas.

Tras una investigación adicional en un modelo de célula, el equipo descubrió que la nortriptilina acelera el proceso por el cual las proteínas a-sinucleína se mueven y cambian de forma, lo que les impide formar cúmulos tóxicos.

"La idea de que este efecto de agrupamiento esté controlado por qué tan rápida o lenta se reconfigura una proteína por sí misma no es una forma estándar de pensar en la investigación de proteínas, pero nuestro trabajo ha podido mostrar estos cambios", dice la coautora del estudio Lisa Lapidus. , del Departamento de Física y Astronomía en la Universidad Estatal de Michigan.

"Lo que esencialmente hemos demostrado es que un medicamento ya aprobado por la FDA que se ha estudiado durante más de 50 años y que se tolera relativamente bien podría ser un enfoque mucho más simple para tratar la enfermedad en sí, no solo los síntomas".

Lisa Lapidus

Los investigadores esperan probar la seguridad y eficacia de la nortriptilina como tratamiento de Parkinson en ensayos clínicos.