Trastorno afectivo estacional: primera mutación genética humana descubierta

Se cree que el trastorno afectivo estacional se desencadena por los cambios estacionales a la luz del día, con la afección más prevalente durante los meses de invierno. Pero, ¿qué hace que ciertas personas sean más susceptibles a tales cambios? Los investigadores dicen que han descubierto una mutación genética que podría ser responsable.
Los investigadores han descubierto el primer gen humano directamente relacionado con el trastorno afectivo estacional.

Co-autor senior Ying-Hui-Fu, PhD, profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California-San Francisco (UCSF), y sus colegas publican los detalles de su descubrimiento en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

Se estima que el trastorno afectivo estacional (TAE), también conocido como depresión estacional, afecta a alrededor del 3% de los estadounidenses, con un inicio más común entre las edades de 18-30 años.

Los síntomas de SAD, que incluyen depresión, ansiedad, cambios de humor y problemas para dormir, casi siempre ocurren durante los meses de invierno, cuando los días son más cortos y más oscuros. Esto ha llevado a los investigadores a creer que la condición es inducida por los cambios estacionales en la luz.

Se cree que los cambios en los patrones de la luz solar interrumpen los ritmos circadianos de las personas con SAD, lo que desactiva sus relojes biológicos.

Además, los investigadores han sugerido que el TAE puede desencadenarse por un aumento en la hormona melatonina, que controla nuestros ciclos de sueño y vigilia. El cerebro produce melatonina a niveles más altos en la oscuridad, por lo que es posible que la producción de la hormona aumente durante los días más cortos y más oscuros del invierno entre las personas con SAD.

Sin embargo, no está claro por qué algunas personas son más vulnerables a los cambios estacionales de la luz del día que otras. Fu y sus colegas se preguntaban si podría haber una explicación genética.

PER3 condujo a síntomas similares a la depresión en respuesta a los cambios de luz

En investigaciones previas, el equipo descubrió numerosas mutaciones genéticas entre personas con una condición llamada síndrome de fase familiar avanzada del sueño (FASP), una condición en la que el reloj corporal de una persona es demasiado rápido, lo que hace que se acueste temprano (alrededor de 8 a 9 p. M. ) y se despierta temprano (alrededor de las 4-5 a.m.).

Para el nuevo estudio, los investigadores analizaron los genes de personas con antecedentes familiares de FASP y / o SAD, y entre tres personas que tenían antecedentes familiares de ambas afecciones, identificaron una mutación en un gen llamado PER3. Esto sugirió al equipo que el gen está asociado con el sueño y el estado de ánimo.

Para investigar más a fondo cómo PER3 podría afectar el ritmo circadiano y la depresión en los meses de invierno, los investigadores insertaron una versión mutada del gen en ratones genéticamente modificados y evaluaron cómo reaccionaron a longitudes alteradas de "día" y "noche" en un laboratorio.

El equipo descubrió que cuando las duraciones del día y la noche eran iguales, los ratones parecían normales. Sin embargo, cuando los roedores estuvieron expuestos a 4 horas diarias y noches de 20 horas, mostraron síntomas leves similares a la depresión. Cuando PER3 se eliminó por completo, los síntomas parecidos a la depresión empeoraron.

Aunque los investigadores señalan que es imposible saber si un ratón está experimentando depresión como lo haría un ser humano con SAD, dicen que ciertos cambios en el comportamiento del ratón -como rendirse rápidamente en circunstancias adversas- son buenos indicadores de cómo el gen PER3 puede afectar estado de ánimo humano.

La mutación PER3 afecta la proteína clave para la regulación del reloj corporal

Luego, los investigadores se propusieron investigar cómo el gen PER3 afecta los ritmos circadianos y el estado de ánimo a nivel celular.

Aplicaron la mutación PER3 a células aisladas en una placa de Petri, comparando sus efectos con un gen PER3 normal.

El equipo descubrió que la versión mutada del gen producía mucha menos proteína PER3 que la versión normal, lo que alteraba la función de una proteína llamada PER2, conocida por regular el ritmo circadiano.

Los investigadores especulan que es probable que la pérdida de la proteína PER2 sea lo que acelera los ritmos circadianos de las personas con FASP.

Si bien los investigadores no pueden precisar exactamente cómo la mutación del gen PER3 afecta el estado de ánimo, dicen que esto es algo que planean investigar en futuros estudios con ratones.

Aún así, el equipo dice que los hallazgos actuales sugieren fuertemente que puede haber una explicación genética para SAD.

El co-autor principal, el Dr. Louis Ptácek, también profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la UCSF, dice:

"Esta es la primera mutación humana directamente relacionada con el trastorno afectivo estacional, y el primer signo claro de un mecanismo que podría vincular el sueño con los trastornos del estado de ánimo".

"Es un momento emocionante", agrega Fu. "La gente ha sabido por décadas que la luz y el estado de ánimo estaban vinculados, pero esta es nuestra primera retención real del problema".

A principios de este año, Noticias médicas hoy informaron en un estudio que cuestiona si realmente existe SAD, después de que los investigadores descubrieron que la prevalencia de la depresión era estable en diferentes latitudes, estaciones y exposición a la luz solar.

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