Melanoma avanzado: los ensayos pioneros podrían transformar el tratamiento

Los resultados de dos ensayos clínicos internacionales podrían transformar el tratamiento del melanoma avanzado, el tipo de cáncer de piel más mortal. Pero en la actualidad, los pacientes de melanoma cuyo cáncer se ha diseminado se enfrentan a un futuro incierto y a menudo sombrío.
Los resultados de dos nuevos ensayos innovadores podrían cambiar la forma en que se trata el melanoma.

Pero ahora, los expertos que informaron los resultados del ensayo dicen que las terapias recientemente probadas deberían reducir las posibilidades de que la enfermedad vuelva a ocurrir y mejorar la supervivencia de muchos pacientes.

Los investigadores presentaron recientemente los hallazgos de los ensayos en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2017, celebrado en Madrid, España. También se publican en New England Journal of Medicine.

Los estudios ya han demostrado que las inmunoterapias y las terapias dirigidas pueden tratar con éxito a los pacientes con melanoma cuyo cáncer ha alcanzado un estadio avanzado (estadio IV) pero que no se pueden extirpar quirúrgicamente.

Las inmunoterapias son tratamientos que estimulan el sistema inmune y las terapias dirigidas a genes de enfermedades específicos o proteínas asociadas con ellos.

Sin embargo, los dos nuevos ensayos son los primeros en el mundo en ofrecer a los pacientes con melanoma la opción de tratamiento en una etapa más temprana de la enfermedad con el objetivo de prevenir la diseminación y la recaída.

"Los resultados de estos ensayos clínicos sugieren que podemos detener la enfermedad de manera efectiva, evitando que se disemine y salve vidas", dice la autora del estudio Prof. Georgina Long, presidenta de melanoma medical oncology and translational research de la Universidad de Sydney en Australia. quien trabajó en ambos ensayos.

El melanoma metastásico es mucho más difícil de tratar

El melanoma es predominantemente un cáncer de la piel, pero también puede aparecer en cualquier parte del cuerpo, como los ojos. Comienza en células llamadas melanocitos, que producen melanina, el pigmento que da color a la piel, el cabello y los ojos. La exposición a la luz ultravioleta, como desde el sol o las camas de bronceado, es un factor de riesgo importante para el melanoma.

Aunque es menos común que muchos otros tipos de cáncer de piel, el melanoma tiene "más probabilidades de crecer y diseminarse". La mayoría de las muertes por cáncer son el resultado de la metástasis, que es una etapa de la enfermedad en la que las células cancerosas del tumor original escapan y dan lugar a tumores secundarios más difíciles de tratar en otras partes del cuerpo.

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En los Estados Unidos, la tasa de casos nuevos de melanoma se duplicó entre 1982 y 2011, un año en el que más de 65,000 personas descubrieron que tenían la enfermedad y más de 9,000 murieron de ella.

En Australia, donde el Prof. Long es también director médico conjunto de Melanoma Institute Australia, la tasa de melanoma es una de las más altas del mundo. En 2017, se espera que casi 14,000 personas en el país sean diagnosticadas con la enfermedad y se espera que más de 1,800 mueran por esta enfermedad.

Si se detecta temprano, hay una posibilidad muy buena de curar el melanoma mediante la extirpación quirúrgica del tumor primario. Sin embargo, en alrededor del 10 por ciento de los casos, el cáncer se detecta demasiado tarde y ya ha producido tumores secundarios (metástasis).

Los pacientes con melanoma con alto riesgo de recaída a menudo reciben medicamentos para tratar de prevenir metástasis después del tratamiento inicial del cáncer, como después de la cirugía. Los dos ensayos evaluaron dos tipos diferentes de terapia adyuvante para el melanoma avanzado.

Ensayo COMBI-AD

En el ensayo COMBI-AD, los investigadores probaron una combinación de dos medicamentos, dabrafenib y trametinib, contra un placebo como tratamiento postoperatorio para pacientes con melanoma avanzado (estadio III), mutaciones en el gen BRAF, y se pensó que estaban en alto riesgo. de recurrencia.

Los resultados mostraron que, en comparación con un placebo, la combinación dio lugar a un "riesgo de recidiva significativamente menor" y mejoró la supervivencia. Tampoco mostraron nuevos efectos tóxicos de los medicamentos utilizados en combinación.

El ensayo doble ciego, controlado con placebo asignó aleatoriamente a los 870 pacientes para recibir 12 meses de una combinación de dabrafenib (a una dosis oral de 150 mg dos veces al día) y trametinib (a una dosis oral de 2 mg una vez al día), o dos tabletas de placebo coincidentes.

Los resultados mostraron que el 58 por ciento de los pacientes sobrevivió una mediana de 2,8 años sin recaída, en comparación con el 39 por ciento en el grupo placebo, una reducción en el riesgo del 53 por ciento.

El grupo de terapia combinada también mostró una tasa de supervivencia general mejorada de 3 años (es decir, una reducción del riesgo del 43 por ciento), "mejor supervivencia libre de metástasis a distancia y ausencia de recaídas".

Prueba CheckMate 238

En el ensayo CheckMate 238, el equipo descubrió que el fármaco nivolumab era más seguro y más eficaz en el tratamiento de pacientes que se habían sometido a cirugía para el melanoma avanzado (estadio III y estadio IV) que el medicamento estándar actual ipilimumab. También descubrió que nivolumab daba como resultado una "supervivencia libre de recidiva significativamente más larga".

Ambas drogas son inhibidores del punto de control inmunológico aprobados para el tratamiento del melanoma avanzado. Apuntan a un cambio en las células inmunes para aumentar su ataque a las células cancerosas.

Para el ensayo doble ciego, los investigadores reclutaron a 906 pacientes que se sometieron a cirugía para eliminar por completo el melanoma en estadio III o estadio IV y se consideraron en alto riesgo de recaída.

Fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones intravenosas de 3 miligramos de nivolumab por kilogramo de peso corporal cada 2 semanas, o 10 miligramos de ipilimumab por kilogramo cada 3 semanas para cuatro dosis y luego cada 12 semanas, hasta por 1 año.

El comité que monitorea el ensayo lo detuvo porque los resultados provisionales mostraron una clara evidencia del beneficio de nivolumab en comparación con ipilimumab.A los 18 meses, la tasa de supervivencia libre de recaída con nivolumab fue del 66,4 por ciento, mientras que con ipilimumab fue solo del 52,7 por ciento.

El investigador principal Jeffrey S. Weber, subdirector del Centro de Cáncer Perlmutter de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, dice que estos resultados muestran que "nivolumab es más eficaz en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III y IV, reduciendo el riesgo de recaída un tercio."

Como concluye el Prof. Long: "Nuestro objetivo final de hacer que el melanoma sea una enfermedad crónica en lugar de terminal se encuentra ahora mucho más cerca de alcanzarse".

"Resultados como este cambiarán la forma en que practicamos la medicina".

Jeffrey S. Weber