TDAH Drogas Lisdexamfetamina dimesilato (LDX) muestra promesa para niños y adolescentes

Shire plc presentó resultados positivos de alto nivel de su primer estudio europeo de fase III de lisiseminfetamina dimesilato (LDX), diseñado para niños y adolescentes de 6 a 17 años con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). LDX se administra una vez al día y es el primer profármaco de dexanfetamina de acción prolongada formulado químicamente para tratar el TDAH. Actualmente solo tiene licencia en los EE. UU., Brasil y Canadá.
Los resultados del estudio de fase III demostraron la eficacia de LDX en las medidas primarias y secundarias clave en comparación con placebo, así como un perfil de seguridad consistente con los efectos conocidos del tratamiento con anfetaminas y los ensayos LDX previos.
El Dr. Jeffrey Jonas, vicepresidente sénior de Investigación y Desarrollo del negocio de especialidades farmacéuticas de Shire, declaró:

"Los resultados de este estudio europeo muestran que una dosis diaria de LDX una vez al día fue efectiva en niños y adolescentes con al menos moderadamente sintomático TDAH y son consistentes con los estudios previos realizados fuera de Europa. Estos resultados proporcionan datos importantes de ensayos clínicos en apoyo de LDX y su papel potencial como una nueva opción para el tratamiento del TDAH en niños y adolescentes en Europa. El estudio respaldará el paquete clínico para la presentación de solicitudes de autorización de comercialización en Europa ".

El ensayo clínico fue un estudio de fase III, doble ciego, multicéntrico, de grupos paralelos, controlado con placebo y activo, optimización de la dosis, seguridad y eficacia del dimesilato de lisdexanfetamina que se llevó a cabo en 48 sitios en Europa (Bélgica, Francia, Alemania). , Hungría, Italia, Países Bajos, Polonia, España, Suecia y el Reino Unido).
En el estudio aleatorizado, de siete semanas de duración, 336 pacientes con TDAH con edades comprendidas entre 6 y 17 años, recibieron LDX, metilfenidato de liberación prolongada controlada por osmóticos (OROS-MPH **) o placebo en una proporción de 1: 1: 1 una vez por día por la mañana. La dosis fue de 30, 50 y 70 mg / día para LDX y 18, 36 y 54 mg para OROS-MPH (54 mg es la potencia más alta disponible en Europa).
Los investigadores definieron que el TDAH moderadamente sintomático tiene una puntuación total inicial de ADHD-RS-IV ? 28. El TDAH-RS-IV refleja la sintomatología actual del TDAH en base a los criterios establecidos en el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Serie (DSM-IV). Las puntuaciones oscilan entre 0 (sin síntomas) y 54 (que reflejan síntomas graves).
Con el fin de proporcionar datos sobre una terapia estándar actual para el TDAH en Europa, los investigadores incluyeron el brazo de tratamiento de referencia activo OROS-MPH. La comparación primaria fue LDX vs. placebo sin planear comparaciones formales entre LDX y OROS-MPH. Los siguientes criterios de exclusión se incluyeron en el estudio, pero no se limitaron a: síntomas, que pueden haber contraindicado la terapia LDX y / o OROS-MPH, como un historial de abuso de drogas; síntomas sustanciales como resultado del diagnóstico psiquiátrico comórbido; antecedentes de anomalías cardíacas graves; e intolerancia o hipersensibilidad a la anfetamina y / o metilfenidato.
La medida primaria se determinó como un cambio en la puntuación general del TDAH-RS-IV de LDX en comparación con el placebo.
Al inicio del estudio, el puntaje total del ADHD-RS-IV fue de 40.7 para los pacientes que recibieron LDX, 41.0 para los que tomaron placebo y 40.5 para los participantes que tomaron OROS-MPH. Al final del estudio, la puntuación total fue de 16.0 para los pacientes en el grupo LDX, 34.8 para el grupo placebo y 21.7 para el grupo OROS-MPH. La diferencia fue estadísticamente significativa (p
Como medida de eficacia secundaria clave, los investigadores evaluaron la mejoría con LDX en comparación con placebo, al tiempo que incluyeron OROS-MPH como control activo en la escala de Impresiones Clínicas Globales y Mejora Global (CGI-I). Los resultados revelaron que el 78% de los pacientes del grupo LDX demostraron una mejoría de los síntomas en comparación con el 14% en el grupo placebo y el 61% en el grupo OROS-MPH.
Aunque todos los grupos de tratamiento experimentaron eventos adversos graves, es decir, 3 participantes cada uno en el grupo LDX y placebo, y 2 pacientes en el grupo OROS-MPH, la mayoría de estos SAE parecían no estar relacionados con el tratamiento. Los pacientes del grupo LDX informaron los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) más comunes (> 10%) como dolor de cabeza, disminución del apetito, pérdida de peso, insomnio, náuseas y anorexia. El 5% de los pacientes del grupo LDX experimentaron TEAE que llevaron a la interrupción del tratamiento en comparación con el 4% en el grupo placebo y el 2% en el grupo OROS-MPH, respectivamente. En comparación con otros estudios LDX en TDAH, la naturaleza general, el patrón y la incidencia de TEAE en este estudio permanecieron consistentes. Más resultados en este estudio serán publicados pronto.
Escrito por Petra Rattue