Trasplantar células de islotes de una especie a otra para tratar la diabetes tipo 1

Investigadores de Northwestern Medicine lograron trasplantar células de islotes (células beta) de ratas a ratones sin necesidad de medicamentos inmunosupresores, y las células de los islotes sobrevivieron. Los científicos describieron esto como el primer paso para el trasplante de células humanas productoras de insulina. El estudio fue publicado en la revista Diabetes.

Las células beta son un tipo de célula en los islotes de Langerhans (islotes) en el páncreas. Las células beta producen insulina, una hormona que facilita el transporte de glucosa a todas las células del cuerpo: sin insulina, la glucosa no puede ingresar a las células y éstas mueren. Las células beta también se conocen como células de islotes.

Los científicos lograron desarrollar una nueva forma de éxito conducir un xenotrasplante que evitó el rechazo de los islotes. Xenotrasplante significa trasplantar un órgano, células o tejido de una especie a otra. El rechazo ha sido un gran problema en los xenotrasplantes.

"Esta es la primera vez que un trasplante entre especies de células de los islotes se ha logrado por un período de tiempo indefinido sin el uso de medicamentos inmunosupresores. Es un gran paso adelante".

Xunrong Luo, MD, también co-autor principal, dijo: "Nuestro objetivo final es poder trasplantar islotes de cerdo a los humanos, pero tenemos que dar pasos de bebé. Los islotes de cerdo producen insulina que controla el azúcar en sangre en los humanos".

Para los pacientes con diabetes tipo 1 que les resulta difícil controlar su enfermedad, recibir células de islotes trasplantados de un donante fallecido puede ayudar enormemente. El trasplante de islotes incluso revierte la progresión de la aterosclerosis. Desafortunadamente, hay una grave escasez de células de islotes de donantes fallecidos. Un gran número de pacientes con diabetes tipo 1 sufren un daño renal, cardíaco, ocular y nervioso grave mientras esperan a un donante.

Si las células beta de otros animales, como los cerdos, pudieran estar disponibles, la escasez se resolvería. Sin embargo, hasta este avance, los expertos han creído que el xenotrasplante de las células de los islotes era virtualmente imposible, dado el problema con el control del rechazo. El uso de medicamentos inmunosupresores a largo plazo tiene efectos secundarios graves.

En este último experimento con animales, los investigadores lograron persuadir al sistema inmunitario de los ratones para que vean las células beta de rata como propias y no para atacarlas (rechazarlas). Los ratones no necesitaban el uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores.

Los científicos controlaron a los ratones durante 300 días, y durante ese tiempo las células beta trasplantadas continuaron produciendo insulina.

El Dr. Luo admitió que probablemente sea más fácil lograr que los ratones acepten tejido de ratas que, por ejemplo, hacer que un humano acepte células de islotes de un cerdo. Hizo hincapié en que este es un "primer paso" hacia los trasplantes de islotes entre especies sin medicamentos inmunosupresores.

Los esplenocitos son un tipo de glóbulo blanco localizado en el bazo. Los científicos eliminaron los esplenocitos de las ratas y los trataron con una sustancia química que los mató. Los esplenocitos muertos fueron luego inyectados en los ratones. Entraron en el hígado y el bazo y fueron "secuestrados por células captadoras".

Las células depuradoras procesaron los esplenocitos y presentaron sus fragmentos en su superficie celular. Esto preparó a las células T para que las aceptaran.

Todavía existe una amenaza de rechazo, explicaron los autores. Un problema importante en los xenotrasplantes es controlar las células B. Las células B son los principales productores de anticuerpos. Poco después de recibir las células de los islotes de las ratas, los sistemas inmunes de los ratones comenzaron a producir anticuerpos, causando el rechazo.

El equipo se dio cuenta de que lo que tenían que hacer era eliminar las células B al mismo tiempo que se inyectaban los islotes donantes en los ratones. El Dr. Luo y su equipo dieron a los ratones anticuerpos que agotan las células B, algo que los doctores ya hacen en los trasplantes humanos. Cuando las células B volvieron naturalmente después del trasplante, las células de islotes de rata no fueron atacadas, es decir, no hubo rechazo.

Luo dijo: "Con este método, el 100 por ciento de los islotes sobrevivió indefinidamente. Ahora estamos tratando de descubrir por qué las células B son diferentes cuando regresan".

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