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Dirigir las proteínas del semen para prevenir la infección del VIH
La investigación liderada por investigadores de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania describe dos enfoques novedosos que podrían prevenir la infección del VIH al dirigirse a las proteínas en el semen que estimulan la transmisión del virus.
Los investigadores encontraron una molécula llamada CLRO1 interferida con polímeros de semen llamados fibrillas de amiloide, lo que reduce la probabilidad de transmisión del VIH.
Crédito de la imagen: James Shorter
El VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) comúnmente se transmite a través del contacto sexual con una pareja infectada con el VIH. El virus puede transmitirse a través de sangre infectada, semen o secreciones vaginales, siendo el semen el principal vector del virus.
El semen contiene proteínas que forman polímeros llamados fibrillas de amiloide. Estos polímeros ayudan a que el virus del VIH se adhiera a las membranas de las células humanas, lo que aumenta la transmisión del virus hasta 10.000 veces.
El autor principal del estudio, el profesor James Shorter, profesor asociado de bioquímica y física en la Perelman School of Medicine, y sus colegas proponen que la reducción de los niveles de fibrillas amiloides en el semen podría reducir la transmisión del VIH. Revelan cómo esto podría hacerse en dos estudios separados.
El primero - publicado en la revista Química y Biología en 2012: describe cómo una proteína de choque térmico llamada Hsp104 ataca las fibrillas de amiloide, convirtiéndolas en formas no amiloides.
Además, el equipo revela cómo desarrollaron andamios Hsp104 inactivos que interrumpen la organización de las fibrillas de amiloide, lo que lleva al ensamblaje de estructuras de proteínas no amenazantes. Los investigadores también modificaron Hsp104, lo que le permitió formar equipo con una enzima para debilitar las fibrillas de amiloide en el semen.
De acuerdo con el profesor Shorter, cada una de estas estrategias redujo la capacidad de las fibrillas amiloides para aumentar la transmisión del VIH, "por lo que este enfoque tiene potencial como terapéutico".
La molécula "en forma de pinza" reduce en 100 veces la probabilidad de transmisión del VIH
Para el segundo estudio, publicado recientemente en eLife - El profesor Shorter y sus colegas se asociaron con investigadores del Centro médico de la Universidad de Ulm en Alemania para revelar cómo una molécula pequeña llamada CLRO1 no solo interfiere con la capacidad de las fibrillas amiloides para mejorar la transmisión del VIH, sino que ataca al virus VIH.
Los investigadores describen CLRO1 como una molécula "en forma de pinza" que dificulta la formación de fibrillas de amiloide en el semen y desmantela las fibrillas preformadas.
Además, CLRO1 interfiere con las membranas que rodean a las partículas del virus VIH, desorganizando las partículas que ya se han unido a las fibrillas amiloides.
Al exponer las células humanas al semen infectado con VIH, los investigadores encontraron que CLRO1 reducía la probabilidad de transmisión del VIH en más de 100 veces.
Los investigadores dicen que debido a que CLRO1 no tiene un impacto negativo en otras membranas celulares, podría usarse para desarrollar geles vaginales y anales más seguros que prevengan la infección por VIH. Prof. Shorter agrega:
"Creemos que CLR01 podría ser más eficaz que otros microbicidas que están en desarrollo debido a su doble acción, su seguridad en términos de efectos secundarios y su amplia aplicación potencial".
El equipo señala que CLRO1 ha demostrado ser seguro en el pez cebra y los ratones, y el siguiente paso es probar la molécula en primates no humanos.
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