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Estudio arroja luz sobre por qué los ancianos son más vulnerables al Virus del Nilo Occidental
El Virus del Oeste del Nilo es más mortal entre las personas de 60 años o más, aunque las razones detrás de esto no han sido claras. Ahora, un nuevo estudio publicado en PLOS Patógenos afirma haber encontrado una explicación.
Las personas de 60 años o más corren el mayor riesgo de infección severa por el VNO. Los investigadores dicen que esto podría deberse a deficiencias en la respuesta inmune temprana al virus.
El autor del estudio, Michael Diamond, de la Universidad de Washington en St. Louis, y sus colegas descubrieron que muchos componentes importantes de la respuesta inmune temprana al Virus del Nilo Occidental (VNO) estaban alterados en ratones ancianos, lo que podría explicar por qué las personas mayores son más vulnerables a la virus.
El VNO es más común en África, Europa, Medio Oriente, América del Norte y Asia Occidental. El virus se transmite principalmente a los humanos a través de la picadura de un mosquito infectado.
Alrededor del 70-80% de las personas que se infectan con el VNO no experimentarán síntomas, mientras que alrededor del 20% de las personas infectadas pueden experimentar fiebre, diarrea, dolor de cabeza, erupción cutánea, dolores en el cuerpo, dolores en las articulaciones y vómitos.
En menos del 1% de los casos, el VNO puede causar enfermedades neurológicas, como encefalitis o meningitis. Los síntomas incluyen dolor de cabeza, fiebre, desorientación, temblores, coma, debilidad muscular y parálisis. La muerte ocurre en alrededor del 10% de los casos graves de WNV.
Si bien la enfermedad grave por el VNO puede ocurrir en personas de cualquier edad, las personas de edad corren más riesgo. "En los ancianos, el virus cruza la barrera hematoencefálica con mayor frecuencia e infecta las neuronas del cerebro y la médula espinal, lo que se asocia con una tasa de letalidad del 5-10%", anotan Diamond y sus colegas.
Para su estudio, el equipo buscó determinar los mecanismos subyacentes a la vulnerabilidad del individuo anciano al VNO.
Respuesta inmune específica temprana al WNV más débil en ratones ancianos
Los investigadores infectaron ratones con 4 meses de vida (el equivalente a adultos jóvenes) y ratones de 18 meses (el equivalente a adultos mayores) con WNV.
En comparación con los ratones más jóvenes, los ratones más viejos tenían tres veces más probabilidades de morir a causa de la infección por el VNO. Lo que es más, los niveles de virus en los cerebros de los ratones más viejos eran 20 veces más altos que los de los ratones más jóvenes.
Datos rápidos sobre el Virus del Nilo Occidental- Las aves son el anfitrión natural del VNO: los mosquitos se infectan al alimentarse de las aves infectadas.
- Aunque existe una vacuna para proteger a los caballos contra el virus del Nilo Occidental, actualmente no existe una vacuna para proteger a los humanos contra el virus
- La mayoría de las infecciones por el WNV en los EE. UU. Ocurren entre junio y septiembre.
Conozca más sobre el Virus del Nilo Occidental
Los investigadores compararon y analizaron la respuesta inmune a la infección por WNV de los ratones más viejos con la de los ratones más jóvenes.
Poco después de la transmisión de WNV, la respuesta inmune específica temprana, o la respuesta inmune adaptativa, al virus era más débil en los ratones más viejos que en los ratones más jóvenes. En otras palabras, las respuestas de anticuerpos específicos del VNO en los ratones más viejos fueron menos potentes que las de los ratones más jóvenes. Los ratones más viejos también tenían respuestas de memoria de anticuerpos a largo plazo más débiles que los ratones más jóvenes.
Además, los investigadores encontraron que la formación de "centros germinales" en los ratones más viejos se retrasó.
Los centros germinales son el hogar de los ganglios linfáticos de drenaje (DLN), que son áreas cercanas al sitio de infección inicial. Las células inmunes - células presentadoras de antígenos, células T colaboradoras y células B - acuden a DLN y forman los centros germinales para crear una respuesta de anticuerpos específica. Un retraso en la formación de estos centros germinales explica la respuesta inmune adaptativa más débil identificada en ratones más viejos.
Tras un examen más detallado de los DLN en los ratones más viejos, el equipo descubrió que había menos células T auxiliares, lo que indica que las células T auxiliares de los ratones más viejos tienen una menor capacidad de migrar a las DLN.
Esta teoría se confirmó cuando los investigadores trasplantaron células T colaboradoras de ratones más jóvenes y mayores a ratones más jóvenes. Usando microscopía en vivo, vieron que las células T auxiliares de los ratones más viejos eran menos capaces de acudir en bandadas a DLN.
El equipo también descubrió que las DLN de los ratones más viejos tenían niveles más bajos de estimuladores inmunes llamados quimiocinas, lo que reducía su capacidad de atraer otras células inmunitarias para formar centros germinales.
Incluso los retrasos breves en la respuesta de las células inmunes pueden aumentar el riesgo de resultados de infección grave
Los investigadores señalan que, si bien las deficiencias identificadas en las DLN de los ratones más viejos eran moderadas, incluso las demoras cortas en la migración de las células inmunes a las DLN pueden desencadenar una reducción en la respuesta de anticuerpos específicos del VNO en las primeras etapas de la infección.
Una reducción en la respuesta de anticuerpos específicos del VNO después de la transmisión puede conducir a mayores cargas virales desde el principio, explican los investigadores, lo que aumenta la probabilidad de que la infección por el VNO llegue al cerebro y cause graves consecuencias.
"Debido a que la producción rápida de anticuerpos neutralizantes e inhibidores es esencial para limitar la replicación y la replicación del VNO, incluso un modesto retraso en la cinética de la respuesta humoral en las personas mayores podría aumentar la susceptibilidad a la infección viral", explican, y agrega:
"Dado que existen déficits funcionales en las células que coordinan la respuesta inmune adaptativa temprana y el microambiente de los ganglios linfáticos, las estrategias para corregir estos defectos en individuos en riesgo podrían mejorar las respuestas a las vacunas y limitar la replicación de microbios que promueven la rápida patogénesis de la enfermedad".
A principios de este mes, los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health) anunciaron que una vacuna experimental para WNV es para entrar en ensayos en humanos.
Sitagliptina (Januvia, MSD) proporciona mejoría glucémica similar pero con menos hipoglucemia en comparación con el tratamiento con sulfonilurea (SU) en pacientes ancianos con diabetes tipo 2, resultados de la reunión anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) Octubre de 2012, Berlín, Alemania).
Diabetes tipo 1 tal como se desarrolla - Primera vista Ever by La Jolla Institute
En millones de personas en todo el mundo, el páncreas está bajo ataque. El daño a las células del páncreas conduce a la diabetes tipo 1, esta destrucción ha estado oculta a la vista, hasta ahora. Investigadores del Instituto La Jolla para Alergias e Inmunología han producido las primeras películas celulares que demuestran la destrucción subyacente de la diabetes tipo 1 en modelos de ratón en tiempo real, proporcionando a la comunidad científica mundial ideas sobre este proceso de enfermedad como nunca antes posible.
