La sal puede jugar un papel en la enfermedad autoinmune

Un sistema inmune saludable es un sistema finamente equilibrado: muy poca actividad y somos presa de las enfermedades, demasiado, y ataca nuestro propio tejido, desencadenando enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple. Ahora tres estudios publicados en línea esta semana en Naturaleza sugieren que la cantidad de sal que comemos puede influir en este equilibrio al fomentar indirectamente la sobreproducción de células inmunitarias.
En los tres estudios, los investigadores se enfocaron en un grupo de células inmunes conocidas como células T porque juegan un papel importante en la limpieza de patógenos causantes de enfermedades y también en enfermedades autoinmunes. Estaban particularmente interesados ??en cómo se desarrollan las células T.

Las células TH17 se han visto implicadas en varias enfermedades autoinmunes

Investigaciones previas han sugerido que algunos tipos de autoinmunidad pueden estar relacionados con la sobreproducción de un tipo de célula inmunitaria llamada TH17, un tipo de célula T auxiliar que protege contra los patógenos.
Sin embargo, las células Th17 también se han visto implicadas en enfermedades como la esclerosis múltiple, la psoriasis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante. Los tratamientos para algunas de estas enfermedades, como la psoriasis, implican la manipulación de la función de las células T.
Hasta ahora, los científicos han luchado para identificar la maquinaria molecular detrás de la sobreproducción de células TH17, en parte porque la forma habitual de activar las células inmunes nativas en el laboratorio, como la interferencia de ARN (ARNi) para manipular genes, les perjudica o altera su desarrollo .

Primer estudio: uso de nanohilos para manipular genes en células TH17

Pero, al usar un nuevo método basado en nanohilos para manipular genes en células inmunes sin alterar las funciones de las células, los autores del primer estudio, dirigido por Aviv Regev, biólogo del Instituto de Tecnología de Massachusetts, en Cambridge, en los EE. UU. , pudieron "sistemáticamente" ensamblar y validar un modelo de cómo se controlan las células TH17 en ratones.
Regev tuvo la idea del nuevo enfoque después de asistir a una conferencia impartida por el coautor Hongkun Park, físico de la Universidad de Harvard, también en Cambridge, sobre cómo usar los nanohilos de silicona para desarmar genes individuales en las células sin alterar el funcionamiento de las células .
Ella dice en un informe de Naturaleza NOTICIAS que sin ese modelo probablemente solo habrían estado "adivinando en la oscuridad".
El coautor Vijay Kuchroo, inmunólogo del Hospital Brigham and Women's de Boston, Massachusetts, dice en un comunicado que hasta que obtengan la nueva tecnología usando los nanohilos, cada vez que regulan negativamente un gen (con la tecnología anterior), la célula cambiará. .
El equipo identificó y validó 39 "factores regulatorios" por completo, descubriendo los puntos más importantes en la red y desenredando su significado biológico.
Llegan a la conclusión de que sus hallazgos destacan "nuevos objetivos farmacológicos para controlar la diferenciación celular TH17".

Segundo estudio: descubriendo el papel clave de la señal SGK1

En el segundo estudio, Regev y otro equipo, esta vez dirigido por Kuchroo, tomaron instantáneas de cómo se produjeron las células inmunes durante un período de tres días.
Una proteína en particular les llamó la atención, SGK1 (abreviatura de suero glucocorticoide quinasa 1), una proteína de señalización bien estudiada que no se había descrito antes en las células T, pero se sabe que regula cómo se absorbe la sal en las células del intestino y en riñones
Mediante la manipulación de los niveles de sal en células de ratón cultivadas, los investigadores encontraron que la expresión de SGK1 era más fuerte cuanto más salía, provocando la producción de más células TH17.
Kuchroo dice:
"Si aumenta gradualmente la sal, obtendrá generación tras generación de estas células TH17".

Tercer estudio: confirmando los hallazgos en ratones y células humanas

En el tercer estudio, los investigadores dirigidos por David Hafler, un neurólogo de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, confirmaron los hallazgos en células humanas y de ratón.
Hafler dice que esto fue fácil de hacer, "solo agregas sal".
También descubrieron que los ratones alimentados con una dieta rica en sal desarrollaron una forma más grave de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), "en línea con la infiltración aumentada del sistema nervioso central y las células TH17 específicas de antígenos inducidas periféricamente".
EAE es un modelo animal de inflamación cerebral que se usa para estudiar enfermedades autoinmunes en el laboratorio.
Hafler y sus colegas concluyen que "... el aumento de la ingesta de sal en la dieta podría representar un factor de riesgo ambiental para el desarrollo de enfermedades autoinmunes a través de la inducción de células TH17 patógenas".

Trascendencia

Los investigadores no desean que las personas se alejen de estos hallazgos, asumiendo que las dietas altas en sal solo causan enfermedades autoinmunes.
En sus estudios tuvieron que inducir enfermedades autoinmunes, la sal desempeñó un papel adicional. Y hay otros factores también, como explica Kuchroo:
"No es solo sal, por supuesto. Tenemos esta arquitectura genética, genes que se han relacionado con diversas formas de enfermedades autoinmunes y predisponen a una persona a desarrollar enfermedades autoinmunes. Pero también sospechamos que factores ambientales: infección, tabaquismo y carencia de la luz solar y la vitamina D - pueden jugar un papel ".

"La sal podría ser una cosa más en la lista de factores ambientales predisponentes que pueden promover el desarrollo de la autoinmunidad", dice Kuchroo.
Regev también dice que es demasiado pronto para decir que las personas no deben comer sal porque conduce a enfermedades autoinmunes.
"Estamos presentando una hipótesis interesante, una conexión entre la sal y la autoinmunidad, que ahora debe probarse mediante estudios epidemiológicos cuidadosos en humanos", explica.
Hafler agrega: "Como médico, soy muy cauteloso".
Él dice que las personas deberían seguir una dieta baja en sal de todos modos, por razones de salud general.
Los investigadores ahora planean aplicar el nuevo modelo y construir sobre los resultados para identificar y dar seguimiento a posibles objetivos de medicamentos.
El apoyo para la investigación provino del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple, el Observatorio Celular Klarman, la Fundación Guthy Jackson y el Fondo Científico de Austria.
Un estudio publicado en 2012 encuentra que la prevalencia e incidencia de enfermedades autoinmunes está en aumento en los EE. UU. Y los investigadores del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades no están seguros de por qué.
Escrito por Catharine Paddock PhD