'Efecto antidepresivo notable pero breve' de la droga del partido Ketamina

El primer estudio del Reino Unido para evaluar la ketamina como tratamiento para la depresión confirma que, cuando se administra en dosis intravenosas bajas, el "fármaco festero" tiene un efecto antidepresivo rápido pero de corta duración en algunos pacientes con depresión grave que no responden a otros tratos.

El investigador principal, el Dr. Rupert McShane, investigador del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Oxford, dice:

"La ketamina intravenosa es una droga de bajo costo que tiene un efecto dramático, pero a menudo a corto plazo, en algunos pacientes cuyas vidas están afectadas por una depresión crónica grave".

Él y sus colegas querían averiguar si la ketamina era segura si se administraba repetidamente y si era práctica administrarla a través del NHS.

"Especialmente queríamos comprobar que las infusiones repetidas no causaran problemas cognitivos", dice el Dr. McShane, que también es psiquiatra consultor de Oxford Health.

Los investigadores informan sus hallazgos en el Revista de Psicofarmacología.

Los estudios ya han demostrado el potencial de ketamina como antidepresivo de acción rápida

Hace aproximadamente 10 años, los investigadores descubrieron por primera vez el potencial antidepresivo de la ketamina, un medicamento que ya se usa como anestésico general y analgésico en medicina humana y animal, y también como droga recreativa.

Más recientemente, los estudios han llamado la atención sobre la velocidad con que la ketamina puede aliviar los síntomas de la depresión y, en algunos casos, el trastorno bipolar, en pacientes para quienes otros tratamientos no funcionan.

En 2013, un equipo de la Clínica Mayo en los EE. UU. Descubrió que la ketamina era efectiva en el tratamiento de la depresión. Lo probaron en 10 pacientes y se sorprendieron al descubrir que actuaba muy rápido, a veces en cuestión de horas, para reducir los síntomas depresivos y los pensamientos suicidas.

La velocidad de acción también sorprendió a los investigadores de Yale en 2012, quienes dijeron que la ketamina funciona reparando las conexiones sinápticas entre las células cerebrales que se han visto afectadas por la depresión y el estrés.

También en 2012, otro grupo de investigadores del Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU. Descubrió que los pacientes con depresión bipolar se beneficiaban de la ketamina en cuestión de minutos. Los investigadores también confirmaron que el medicamento funciona interactuando con el complejo receptor NMDA, que está involucrado en el fortalecimiento y debilitamiento de las conexiones sinápticas.

Cambios "notables" en personas con muchos años de depresión severa

Sin embargo, dados los efectos secundarios graves del medicamento, que a corto plazo incluyen alucinaciones, somnolencia, mareos, deterioro de la memoria y el juicio y, a largo plazo, causan daño a la vejiga, los investigadores han estado buscando una forma segura de administrarlo. .

En este último estudio realizado en el Reino Unido, el Dr. McShane y sus colegas confirmaron que la ketamina mostró un rápido efecto antidepresivo en algunos pacientes con depresión grave que no habían respondido a otros tratamientos.

Algunos de los pacientes habían estado sufriendo de depresión severa durante muchos años y habían probado varias terapias de drogas y de conversación sin ningún beneficio.

Los investigadores dicen que a pesar de que muchos de los pacientes en su estudio recayeron dentro de un día o dos, la mejoría en los síntomas persistió durante 3 semanas en el 29% de los pacientes, y durante más de 2 meses en el 15% de ellos.

El Dr. McShane dice que fue muy conmovedor presenciar "cambios notables en personas que han tenido depresión severa durante muchos años que ningún otro tratamiento ha tocado".

Un comentario común de los pacientes fue cómo "el flujo de su pensamiento parece repentinamente más libre", agrega, señalando que "para algunos, incluso una breve experiencia de respuesta les ayuda a darse cuenta de que pueden mejorar y esto les da esperanza".

La ketamina era segura, pero no ayudó a todos los pacientes, y los efectos fueron efímeros para muchos

Para su estudio, el equipo trató a 28 pacientes con depresión resistente al tratamiento durante tres semanas. Los pacientes recibieron tres o seis infusiones intravenosas de ketamina durante 40 minutos en la sala de recuperación de una clínica de tratamiento de rutina.

Las dosis de ketamina que utilizaron los investigadores fueron bastante diferentes a las dosis que las personas usan para fines recreativos. Los usuarios que obtienen el medicamento en la calle están tomando dosis de hasta varios gramos por día. En el estudio, los pacientes recibieron una infusión de no más de 80 mg, es decir, 80 milésimas de gramo, por semana, y se les realizó una estrecha observación médica.

Algunos pacientes necesitaron una segunda infusión de ketamina para que la respuesta antidepresiva surta efecto.

Los pacientes se sometieron a pruebas de memoria unos días después de la infusión final y reportaron síntomas de estado de ánimo todos los días a través de mensajes de texto o correo electrónico.

En el 29% de los pacientes, sus puntajes de depresión se habían reducido a la mitad al tercer día después de su última infusión. En aquellos que respondieron al tratamiento, el beneficio duró entre 25 días y 8 meses, la mediana fue de 2,3 meses.

La ketamina no causó problemas de memoria o vejiga. Algunos pacientes estaban enfermos y uno se desmayó durante las infusiones, y algunos se pusieron ansiosos y no terminaron el curso porque dijeron que no podían sentir ningún beneficio.

En la mayoría de los casos, los pacientes experimentaron algunos períodos cortos de efectos disociativos, donde las percepciones están levemente distorsionadas y se sienten desconectadas de su cuerpo, pero esto solo ocurrió durante la infusión y los investigadores dicen que no estaban relacionados con el efecto antidepresivo.

Nueve de los pacientes se beneficiaron lo suficiente como para seguir teniendo infusiones intermitentes adicionales. De estos, cuatro siguen recibiendo tratamiento, uno está en remisión sin tratamiento y no informa síntomas de depresión, mientras que cuatro han recaído y se han trasladado a otros tratamientos.

No hay evidencia de adicción a la ketamina con el uso a largo plazo

Los investigadores dicen que no hay evidencia de que los pacientes se vuelvan adictos a la ketamina, basándose en recibir dosis regulares durante 2 años. Esto es consistente con su uso como analgésico.

Dicen que el tratamiento funcionó bien en el entorno que usaron: una clínica de TEC donde ya estaban en funcionamiento todos los equipos y el personal necesarios para el tratamiento.

El equipo ahora ha administrado más de 400 infusiones de ketamina en dosis bajas a 45 pacientes y ahora están trabajando en cómo hacer que los beneficios de la ketamina duren más.

El Dr. McShane dice que ahora necesitan "acumular experiencia clínica con ketamina en un pequeño número de pacientes cuidadosamente controlados. Al probar diferentes regímenes de infusión y agregar otros medicamentos con licencia, esperamos encontrar formas simples de prolongar su efecto dramático".

El estudio fue patrocinado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) de Investigación para el Programa de Beneficios para Pacientes.

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