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Reducir los efectos secundarios de los anticuerpos para combatir el Alzheimer
El éxito en los estudios con ratones ha aumentado las esperanzas de que la inmunoterapia, en forma de anticuerpos que ayuden a eliminar los depósitos de proteínas defectuosas en el cerebro, sea un tratamiento efectivo para la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la traducción al uso clínico ha sido decepcionante, particularmente porque los anticuerpos producen efectos adversos, como la inflamación en el cerebro.
Inmunoterapia para la enfermedad de Alzheimer: las placas beta-amiloides (que se muestran en verde) están rodeadas por células inmunes que llevan un receptor de anticuerpos (rojo).
Crédito de la imagen: Southampton University
Ahora, un nuevo estudio sugiere que puede haber una manera de manipular anticuerpos para que sigan ayudando a eliminar las placas, pero sin efectos secundarios.
El estudio, publicado en la revista Acta Neuropathologica, es el trabajo de investigadores de la Universidad de Southampton en el Reino Unido y Lundbeck A / S, una compañía farmacéutica multinacional con sede en Copenhague, Dinamarca.
Alrededor de 47.5 millones de personas en todo el mundo tienen demencia, una enfermedad que daña la memoria, el pensamiento y el comportamiento y erosiona la capacidad de continuar con la vida cotidiana.
La forma más común de demencia es la enfermedad de Alzheimer, una característica de la cual son depósitos de proteínas defectuosos llamados placas que se acumulan y obstruyen el cerebro.
La inmunoterapia es un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento del Alzheimer y otras enfermedades, pero el éxito en el laboratorio está demostrando ser difícil de repetir en la clínica.
El nuevo estudio se centra en una técnica de inmunoterapia que utiliza anticuerpos para estimular el sistema inmunitario y eliminar las placas cerebrales de la proteína beta-amiloide, que se cree que son un importante factor de deterioro del cerebro que se observa en la enfermedad de Alzheimer.
Pistas sobre cómo limpiar las placas cerebrales sin inflamación
En los ratones criados para desarrollar formas de la enfermedad de Alzheimer similares a los humanos, los anticuerpos que reconocen beta-amiloide han conducido con éxito al aclaramiento de las placas cerebrales y disminuciones inversas en la función cognitiva.
Pero los intentos de repetir este efecto en ensayos clínicos con pacientes humanos con Alzheimer tienden a producir un efecto inflamatorio llamado anormalidades en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA, por sus siglas en inglés), que causa pequeñas hemorragias e inflamación cerebral peligrosa.
Para investigar esto más a fondo, el equipo diseñó tres anticuerpos y cambió algunas de sus propiedades para ver qué efecto podría tener sobre la capacidad de ayudar a eliminar el beta-amiloide e inducir la inflamación.
Después de realizar pruebas en ratones, el equipo descubrió que la capacidad de un anticuerpo para eliminar placas e inducir inflamación depende de cambios pequeños pero precisos en dos propiedades: el epítopo y la afinidad del anticuerpo.
El epítopo es la parte de la molécula de beta-amiloide que el anticuerpo está diseñado para reconocer. La afinidad es la fuerza de la interacción entre el anticuerpo y el epítopo.
Los investigadores reconocen que todavía hay mucho trabajo por hacer antes de que tengan anticuerpos que sean efectivos para despejar las placas amiloides sin causar inflamación en los humanos. Sin embargo, sus hallazgos ofrecen una hoja de ruta y algunas pistas sobre cómo crearlas y probarlas.
La autora principal Dra. Jessica L. Teeling, del Centro de Ciencias Biológicas de Southampton, dice:
"Nuevos anticuerpos están ingresando a la clínica para la enfermedad de Alzheimer, por lo tanto, es importante aprender todo lo que podamos de la investigación de estas nuevas intervenciones y utilizar la tecnología de ingeniería de anticuerpos para optimizar sus efectos".
Mientras tanto, Noticias médicas hoy recientemente se enteró de una prueba de anticuerpos que puede detectar la enfermedad de Alzheimer en una etapa prevenible. Los investigadores creen que la prueba también podría ayudar a detectar otras enfermedades, como la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y el cáncer de mama.
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