PV-10 produjo una respuesta completa en el 50% de los pacientes con melanoma avanzado

La mitad de los pacientes con melanoma cutáneo localmente avanzado que tenían todas sus lesiones inyectadas con el agente de investigación PV-10 lograron una respuesta completa en un estudio de fase 2, según una presentación en la 50ª reunión de la American Society of Clinical Oncology, celebrada en Chicago, IL , Del 30 de mayo al 2 de junio.

PV-10 es una solución al 10% de rosa de bengala, que se utilizó originalmente como un agente para teñir el tejido necrótico en la córnea y como un diagnóstico IV de insuficiencia hepática. Su nuevo uso en el melanoma fue descubierto por Provectus Biopharmaceuticals, Inc. (Knoxville, TN) mientras exploraba diferentes formulaciones para su uso en la terapia fotodinámica del cáncer.

Por casualidad, la compañía descubrió que PV-10, una formulación desarrollada para administrarse directamente en tumores sólidos, destruía tumores sin la necesidad de activación de la luz.

Entre octubre de 2007 y mayo de 2010, 80 pacientes con melanoma en estadio IIIB-IV recibieron hasta cuatro ciclos de tratamiento de VP-10 intralesional (IL). En total, hasta 10 lesiones diana cutáneas o subcutáneas y hasta 10 lesiones adicionales no objetivo recibieron IL PV-10 en el día 0 y podrían recibir hasta tres ciclos de tratamiento adicionales en las semanas 8, 12 y 16 si el tumor permanecía.

Además, se identificaron hasta dos lesiones "espectadores" que se sometieron a una biopsia para confirmar el melanoma, pero no recibieron tratamiento.

Los sujetos, reclutados de siete centros en los EE. UU. Y Australia, tenían enfermedad cutánea localmente avanzada refractaria a una mediana de seis intervenciones previas.

'Resultados maximizados cuando todas las lesiones son tratadas'

En el resumen actual, Sanjiv Agarwala, de St. Luke's Hospital and Health Network, Bethlehem, PA, exploró el subgrupo de 54 pacientes del estudio de fase 2 que pudieron inyectar la mayoría o la totalidad de sus lesiones, dejando fuera a los pacientes con más enfermedad avanzada donde cantidades sustanciales de lesiones no fueron tratadas.

Los resultados mostraron que para los 28 pacientes que tenían todas las lesiones de melanoma existentes inyectadas con PV-10 (es decir, no tenían lesiones no inyectadas), la tasa de respuesta global fue del 71% (IC 51-87%) y el 50% lograron una respuesta completa ( IC 31-69%).

Además, el resumen mostró que en el análisis combinado, 121 lesiones requerían una sola inyección para una respuesta completa, 84 requerían dos inyecciones, 22 requerían tres inyecciones y cinco requerían cuatro inyecciones. De las 28 lesiones de espectadores no inyectadas, 10 lograron una respuesta completa.

Eric Wachter, el director de tecnología de Provectus, que co-desarrolló PV-10, dice:

"Estos subanálisis muestran que los resultados de la inyección PV-10 se maximizan cuando todas las lesiones se tratan. La respuesta observada en esta población de pacientes muy pretratados o refractarios con melanoma cutáneo localmente avanzado que tienen necesidades médicas no cubiertas es notable ya que, a diferencia de los pacientes con más la enfermedad avanzada, las opciones de tratamiento limitadas están disponibles o en el horizonte ".

La fase 3 de prueba comenzará pronto

En un segundo resumen, presentado en la misma sesión, los investigadores del Moffitt Cancer Center en Tampa, FL, informaron datos provisionales de un estudio que investiga el mecanismo inmunológico del "efecto espectador", donde los tumores no inyectados pueden experimentar una respuesta completa.

El estudio mostró que después de la PV-10 intralesional, tanto las lesiones de estudio inyectadas con PV-10 como las no inyectadas tuvieron respuesta completa patológica (PCR) en cuatro de los ocho pacientes y que los ocho pacientes exhibieron al menos una regresión parcial de la lesión inyectada.

Entre 1 y 2 semanas después de la inyección, se detectaron aumentos significativos en las células T en sangre periférica, incluidos CD8 + (p = 0,03), CD4 + (p = 0,06), CD3 + (p = 0,03) y NKT (p = 0,05). Es digno de mención que seis de ocho pacientes tenían enfermedad metastásica refractaria al tratamiento anterior con ipilimumab, anti PD-1 y / o vemurabenib.

"Estos datos proporcionan más y más evidencia de que está alterando la inmunidad local y sistémica de una manera positiva", dice Jeffrey Weber, autor principal del resumen, de Moffitt Cancer Center. "También proporciona una justificación para ensayos de combinación de PV-10 con inhibidores de la proteína de punto de control, como ipilimumab, pembrolizumab y nivolumab".

Tras la decisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de negar en mayo una "designación de terapia innovadora" para PV-10 en melanoma, Provectus realizó una conferencia telefónica para los inversores durante ASCO para diseñar el "camino a seguir" para un ensayo de fase 3 que generará suficiente datos para una nueva aplicación de drogas.

En el ensayo, 210 pacientes con melanoma cutáneo localmente avanzado irresecable, que han fracasado o no son elegibles para la inmunoterapia sistémica, serán aleatorizados 2: 1 a PV-10 o quimioterapia sistémica.

Los criterios de valoración del estudio, que se espera comiencen a acumularse en la segunda mitad de 2014, incluyen la supervivencia libre de progresión (según RECIST 1.1), la tasa de respuesta completa (RECIST 1.1), la supervivencia global y los cambios en los resultados informados por los pacientes relacionados con los síntomas del melanoma.

"La designación de terapia innovadora es uno de los caminos disponibles para agilizar un programa de desarrollo. El hecho de no tener esta designación no desvirtúa el desarrollo de PV-10. No necesitamos esta designación para seguir adelante", dice Wachter.

Escrito por Janet Fricker

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