Las células del cáncer de próstata sucumben a la "terapia genética suicida"

Un ensayo clínico a largo plazo de una terapia genética para el cáncer de próstata que hace que el sistema inmune ataque las células tumorales sugiere que es efectivo y seguro, dicen los investigadores.
El cáncer de próstata agresivo de alto grado (a la izquierda) no mostró evidencia de cáncer (a la derecha) después del tratamiento con terapia génica y radioterapia.
Crédito de la imagen: Metodista de Houston

En el cáncer de próstata, como muchos otros cánceres, las células tumorales tienen varios mecanismos para evadir el sistema inmunitario, que normalmente detecta y destruye las células rebeldes.

El ensayo de fase 2 evaluó un enfoque que los investigadores denominan "terapia génica suicida" porque modifica las células cancerosas y envía señales al sistema inmunitario del paciente para tratarlas como enemigas y atacarlas.

El mensaje principal del ensayo de fase 2 es que el resultado a largo plazo para los pacientes con cáncer de próstata que reciben la terapia genética suicida en combinación con radioterapia, con o sin terapia hormonal, es prometedor.

Un informe sobre el estudio, dirigido por el Houston Methodist Hospital en Texas, se publica en Revista de Radiación Oncológica.

El autor principal Brian Butler, profesor y presidente de radiación oncológica, dice:

"Hemos creado una vacuna con las propias células cancerosas del paciente, un tratamiento que complementa, e incluso puede mejorar, lo que podemos lograr con la radiación tradicional y las terapias hormonales".

Resultado prometedor para justificar la fase 3 de prueba

Para el ensayo, que se desarrolló entre 1999-2003, el equipo inscribió a 66 pacientes con cáncer de próstata y los dividió en dos grupos: brazo A y brazo B. En el brazo A, los hombres recibieron la terapia génica más radioterapia, mientras que en el brazo B, recibió la terapia génica más radiación y terapia hormonal.

Solo los hombres cuyo cáncer estaba confinado a la próstata estaban en el brazo A, mientras que el resto de los participantes, cuyo cáncer estaba más avanzado, ingresaron en el brazo B. Además, los pacientes del brazo A recibieron la terapia genética experimental dos veces durante el estudio, mientras que Brazo B, lo recibieron tres veces.

Los investigadores siguieron a los pacientes y encontraron que la supervivencia global a 5 años para el brazo A fue del 97%, y para el brazo B fue del 94%. Esto representa una mejora del 5-20% en comparación con los controles tomados de estudios históricos.

Los autores señalan que otras medidas también sugieren que la terapia génica suicida con radioterapia produjo mejores resultados que los logrados con la radioterapia sola. Nuevamente, esto se basa en la comparación con los "controles históricos".

Es una práctica común utilizar controles históricos en ensayos de fase 2, porque si bien se reconoce que pueden tener errores que son difíciles de explicar, se ajustan en gran medida al propósito del ensayo de fase 2, que es proporcionar evidencia suficiente para justificar la inversión en ensayos de fase 3.

Por lo tanto, solo un ensayo aleatorizado, con controles concurrentes y no históricos, puede confirmar si la terapia con genes suicida es mejor que la radioterapia sola.

Gen del virus del herpes insertado directamente en las células tumorales

En el ensayo, el equipo utilizó un adenovirus, similar al que causa el resfriado común, para transportar e insertar el agente de terapia directamente en las células tumorales.

El agente de terapia es un gen del virus del herpes que produce la enzima timidina quinasa o TK, un agente suicida ampliamente utilizado para la terapia génica del cáncer.

Una vez que el gen se insertó en las células tumorales y comenzó a producir TK, los investigadores dieron a los pacientes valaciclovir (nombre de marca Valtrex), un medicamento contra el herpes de uso común. El Prof. Butler explica lo que sucedió a continuación:

"La combinación atacó el ADN del herpes y las células tumorales productoras de TK se autodestruyeron, por lo que el procedimiento se llama terapia genética suicida".

Él dice que una vez que el valaciclovir activado comienza a matar las células cancerosas, también le indica al sistema inmunológico del paciente que inicie un ataque masivo.

El autor principal Bin Teh, profesor y vicepresidente de oncología de radiación, dice que "creen firmemente que esta será una estrategia de tratamiento viable", y:

"Esto es muy agradable para nosotros, teniendo en cuenta que teníamos pacientes inscritos en nuestro protocolo después de que otros médicos los consideraran incurables".

Otro resultado prometedor del ensayo de fase 2 es que la mayoría de los pacientes experimentaron pocos o ningún efecto secundario o complicaciones, agrega.

El equipo ya se ha embarcado en una prueba de fase 3 del paciente de la terapia génica suicida, cuyo nombre más formal es "terapia génica inmunomoduladora in situ". Esta es la seguridad y la evaluación final antes de que pueda someterse a la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

Mientras que el cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en los hombres estadounidenses (el cáncer de piel es el más común), mata a más hombres en los EE. UU. Que cualquier otro tipo de cáncer.

Las estimaciones del Instituto Nacional del Cáncer sugieren que más de 233,000 hombres en los EE. UU. Fueron diagnosticados con cáncer de próstata y casi 29,500 murieron de la enfermedad en 2014.

Mientras tanto, Noticias médicas hoy Recientemente se supo de una nueva investigación que sugiere que la terapia de privación de andrógenos (ADT), una terapia común para el cáncer de próstata que reduce los niveles de testosterona, puede aumentar el riesgo de desarrollar Alzheimer más adelante. El estudio también halló que los hombres que tomaron ADT por más tiempo fueron los que con mayor probabilidad serían diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer más adelante.

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