Parto pretérmino, morbilidad neonatal y mortalidad reducidas por progesterona vaginal en mujeres en riesgo

Un estudio histórico realizado por destacados obstetras de todo el mundo muestra que las mujeres con cuello uterino corto deben tratarse con progesterona vaginal para prevenir el parto prematuro. El estudio publicó temprano en línea en el American Journal of Obstetrics and Gynecology (AJOG), demostró que la progesterona vaginal redujo el riesgo de parto prematuro en un 42%, y redujo sustancialmente la tasa de síndrome de dificultad respiratoria, la necesidad de ventilación mecánica, así como una multitud de varias complicaciones en recién nacidos prematuros, como infección, enterocolitis necrotizante, hemorragia intracraneal, etc.
El investigador principal Dr. Roberto Romero, Jefe de la Rama de Investigación de Perinatología y Jefe del Programa de Investigación Perinatal y Obstetricia de la División de Investigación Intramural para el NICHD / NIH / DHHS en Bethesda, MD y Detroit, MI, explica:

"Nuestro análisis proporciona evidencia convincente de que la progesterona vaginal previene el nacimiento prematuro y reduce la morbilidad / mortalidad neonatal en mujeres con cuello uterino corto. Es importante destacar que la progesterona redujo el nacimiento prematuro temprano (los que ocurren antes de las 33 o 28 semanas de gestación). mayor riesgo de complicaciones, muerte y discapacidad a largo plazo (por ejemplo, parálisis cerebral). La progesterona también disminuyó una fracción de los "nacimientos prematuros tardíos", que son los partos prematuros más comunes.
El perfil de los eventos adversos no fue diferente del placebo. Estudios de seguimiento de bebés expuestos a progesterona en el útero a la edad de 18 o 24 meses no mostró evidencia de ningún problema de comportamiento o físico. Los autores de este estudio recomiendan que la medición ecográfica transvaginal del cuello uterino se realice en todas las mujeres embarazadas entre las 19 y 24 semanas de gestación para evaluar el riesgo de parto prematuro. Esta estrategia también permite la identificación de mujeres en riesgo de parto prematuro durante su primer embarazo. Otras estrategias, que se basan en el tratamiento de mujeres con un parto prematuro anterior, no abordan el desafío de la prevención en mujeres con su primer embarazo ".

La principal causa de morbilidad y mortalidad perinatal en el mundo es el parto prematuro, que también es la principal causa de mortalidad infantil, es decir, los niños que mueren antes de cumplir un año. De 12.9 millones de nacimientos prematuros en todo el mundo, 92.3% ocurren en África, Asia, América Latina y el Caribe, mientras que 1 millón de nacimientos prematuros ocurren anualmente en los Estados Unidos.
Durante el ciclo menstrual y al inicio del embarazo, los ovarios de las mujeres producen naturalmente progesterona que posteriormente se produce en la placenta. Una caída en los niveles de progesterona se considera significativa para el inicio del trabajo de parto, sin embargo, si los niveles de progesterona disminuyen durante el medio trimestre, el acortamiento cervical puede causar el inicio del trabajo de parto prematuro. El manejo de la progesterona se especifica para funcionar al mantener una alta concentración de la hormona en el cuello uterino.
Varios estudios ya han evaluado la administración de progesterona vaginal en comparación con placebo para prevenir el parto prematuro en mujeres con cuello uterino corto encontrado por ultrasonido en el medio trimestre del embarazo, sin embargo, lo que hace este estudio único es que los investigadores de todo el mundo han los datos agrupados de los diferentes estudios para realizar un metanálisis, el "estándar de oro" para resumir la evidencia en los ensayos clínicos de datos de pacientes individuales (DPI). Su ventaja es que aumenta el potencial de identificar variaciones en la eficacia y los eventos adversos, y también permite a los investigadores realizar evaluaciones de subgrupos que pueden haber sido imposibles en cada estudio individual.
El metaanálisis de IPD de cinco ensayos de alta calidad de progesterona vaginal en comparación con placebo se llevó a cabo en centros múltiples en países desarrollados y en desarrollo. Incluyó un total de 775 mujeres y 927 bebés con los puntos finales primarios determinados como nacimiento prematuro de 33 semanas o menos, así como un índice múltiple de morbilidad y mortalidad perinatal. Los investigadores también examinaron otros criterios de valoración secundarios sobre la acción de la progesterona, como la investigación del efecto de la longitud cervical, el antecedente de nacimiento prematuro anterior, la raza / etnia, el índice de masa corporal y la edad materna.
Descubrieron que los resultados de los ensayos realizados en todo el mundo fueron increíblemente consistentes. Las mujeres asintomáticas que fueron diagnosticadas con un cuello uterino corto mediante ecografía a mitad del trimestre y que recibieron progesterona vaginal se asociaron con una tasa de reducción del 42% en dar a luz antes de las 33 semanas, con otras reducciones sustanciales en el riesgo de parto prematuro antes semana 28, 34 y 35 de gestación.
Los resultados también revelaron que la mortalidad y la morbilidad neonatal se redujeron en un 43% en el grupo de progesterona vaginal con una reducción sustancial del 52% en el riesgo de síndrome de dificultad respiratoria. En comparación con el grupo placebo (20,7%), el grupo de progesterona vaginal también logró una admisión significativamente menor de UCIN (29,1%).
Los hallazgos de ensayos anteriores sobre los efectos de la progesterona vaginal o las progestinas inyectables, es decir, compuestos sintéticos con acción de progesterona, en mujeres con gestación gemelar resultaron ser negativos, mientras que este estudio se enfocó en un subconjunto de pacientes con gestación gemelar y cuello uterino corto.
La progesterona vaginal en este subgrupo específico redujo la tasa de partos prematuros antes de las 33 semanas en un 30% y también redujo sustancialmente la morbilidad y mortalidad neonatal compuesta de los gemelos. La Dra. Romero señaló la urgencia de necesitar un estudio de progesterona vaginal en embarazos gemelares con cuello uterino corto para respaldar estos hallazgos, ya que la reducción en el nacimiento prematuro no fue significativa. Existe una gran posibilidad de que esto se deba a la pequeña cantidad de gemelos que están disponibles para el estudio.
El hallazgo más significativo del estudio es que la progesterona no solo es beneficiosa para las mujeres con cuello uterino corto, sino que también es beneficiosa para quienes han dado a luz antes de término y tienen un cuello uterino corto. Las implicaciones prácticas y financieras de este hallazgo son que la progesterona vaginal es menos costosa pero también menos invasiva en comparación con la terapia alternativa de colocar una sutura cervical (cerclaje) en pacientes con antecedentes de parto prematuro y cuello uterino corto.

El codirector en jefe de AJOG, Thomas J. Garite, MD concluyó:

"Los resultados de este análisis de cinco grandes ensayos aleatorios tienen el potencial de resultar en un cambio radical en la práctica obstétrica en los Estados Unidos y Europa y, finalmente, en el resto del mundo. La prematuridad es la principal causa de muerte y daño para los bebés recién nacidos ya pesar de los enormes esfuerzos, no se ha producido ningún impacto en la tasa de nacimientos prematuros, que en realidad está aumentando en los últimos años ".

C. Andrew Combs, MD, PhD, en el Grupo Médico Obstetrix en San Jose, CA, argumentó en un editorial acompañante de la Revista, que la reducción de partos prematuros podría lograrse mediante la implementación de ultrasonido vaginal de rutina para todas las mujeres embarazadas en su medio término del embarazo para medir la longitud del cuello uterino. En aquellos pacientes en los que se detecta un cuello uterino corto, estos pacientes deben tratarse con progesterona. Dado que la mayoría de los nacimientos prematuros se producen en mujeres sin factores de riesgo, este enfoque tiene un potencial real para tener un impacto en la tasa general de nacimientos prematuros. Según dos estudios de análisis de costos publicados recientemente, un enfoque como este no solo puede salvar vidas y prevenir daños graves a menudo causados ??por nacimientos prematuros, sino que puede ahorrar casi ½ mil millones de dólares por año en costos de atención médica solo en los EE. UU.
Escrito por Petra Rattue