Cáncer de mama triple negativo: la nanopartición de nuevos fármacos es prometedora

Usar nanopartículas para administrar un fármaco experimental directamente en células de cáncer de mama triple negativas podría ser una forma efectiva de combatir este cáncer tan agresivo, que tiene muy pocas opciones de tratamiento. El medicamento es un péptido que es inestable, y entregarlo directamente a las células significa que puede alcanzar su objetivo antes de degradarse.
Los investigadores esperan que su método de nanodistribución conduzca a nuevos tratamientos para el cáncer de mama triple negativo, un cáncer particularmente agresivo que actualmente tiene muy pocas opciones de tratamiento.

Así concluye un estudio dirigido por Mohamed El-Tanani, profesor del Institute for Cancer Therapeutics de la Universidad de Bradford en el Reino Unido. Él y sus colegas informan sus hallazgos en el Revista Internacional de Farmacia.

El nuevo medicamento, descubierto por El-Tanani, es un fragmento de proteína, o péptido, que bloquea una proteína de regulación celular llamada RAN, que promueve la división y proliferación de células cancerígenas.

Los investigadores señalan que los altos niveles de RAN están relacionados con el crecimiento y diseminación agresiva del tumor (metástasis), resistencia a la quimioterapia y resultados deficientes en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama triple negativo.

Alrededor del 10-20 por ciento de los cánceres de mama se diagnostican como triple negativo.

El término "triple negativo" significa que los tumores dan negativo para los tres receptores más comunes que controlan la mayoría de los cánceres de mama: el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, los receptores de progesterona y los receptores de estrógeno.

La cápsula de nanopartículas previene la degradación del péptido inestable

La falta de los tres receptores limita las opciones para tratar este cáncer altamente agresivo, lo que resulta en peores resultados para los pacientes y un mayor riesgo de recurrencia.

El nuevo estudio se basa en el trabajo previo del Prof. El-Tanani y sus colegas, en el que mostraron que bloquear RAN puede prevenir e incluso revertir la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas.

Cuando realizaron pruebas en el laboratorio, los investigadores encontraron que la droga no era tan efectiva como se predijo usando modelos computarizados de procesos celulares, como explica el Prof. El-Tanani:

"Sabíamos que necesitaríamos un nuevo mecanismo de administración de esta droga porque los péptidos solos son inestables y pueden degradarse demasiado rápido como para ser efectivos. El uso de una nanopartícula como mecanismo de administración fue la solución perfecta".

Los investigadores médicos recurren cada vez más a la nanotecnología para desarrollar nuevos tratamientos porque les permite trabajar y controlar las moléculas a una escala más pequeña que las células.

Dos tercios de las células cancerosas murieron dentro de las 24 horas

Para el nuevo estudio, el equipo utilizó un polímero biodegradable para hacer una nanopartícula que encapsula el péptido. Probaron una cantidad de materiales antes de encontrar uno que efectivamente sostuviera la integridad y estabilidad del péptido.

Cuando probaron las nanopartículas cargadas con el péptido en células cancerígenas triples negativas en el laboratorio, los investigadores descubrieron que las células las captaban activamente, reducían su tasa de crecimiento y dejaban de replicarse. En 24 horas, alrededor de dos tercios de las células estaban muertos.

Agregar el péptido por sí mismo, o la nanopartícula sin la carga de péptido, no tuvo tales efectos.

En un examen más detallado, los investigadores encontraron que el péptido estaba matando a las células cancerosas de la misma manera que los modelos de computadora predijeron: estaba impidiendo la activación de RAN al silenciar un gen llamado regulador de la condensación cromosómica 1 o RCC1.

El equipo de Bradford ya está probando el método de administración de nanopartículas en un modelo de cáncer de mama triple negativo y considerando cómo avanzar hacia los ensayos clínicos.

También están buscando otros candidatos de inhibidores de RAN. Uno de estos es un medicamento "reutilizado" que según dicen ha pasado las pruebas preclínicas de cáncer de mama y de pulmón, y está listo para los ensayos clínicos, para lo cual están buscando financiación.

"Al desarrollar una nanopartícula que puede ayudar a este péptido a ingresar células de cáncer de mama triple negativo y bloquear el RAN, hemos llevado este nuevo tratamiento potencial un paso más hacia la clínica".

Prof. Mohamed El-Tanani

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