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Posible tratamiento de la endometriosis en nuevos compuestos de drogas
La endometriosis es una afección que afecta a aproximadamente el 15% de las mujeres en edad de procrear en los EE. UU. Y millones de mujeres en todo el mundo. Ocurre cuando el tejido que se comporta como el revestimiento del útero o el endometrio se encuentra fuera del útero. Ahora los investigadores muestran cómo dos nuevos compuestos que se dirigen a los principales factores de la enfermedad, la señalización e inflamación de los estrógenos, se muestran prometedores como un nuevo tratamiento para la endometriosis.
La endometriosis causa períodos dolorosos y pesados, inflamación e infertilidad. Afecta al 15% de las mujeres que dan a luz en los Estados Unidos.
El estudio, dirigido por la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, se publica en la revista Ciencia de medicina traslacional.
Los investigadores esperan que algún día los nuevos compuestos también traten una variedad de otras afecciones en las que la señalización e inflamación del estrógeno juegan un papel clave. Estas afecciones incluyen esclerosis múltiple, fibrosis hepática, cáncer de mama inflamatorio y problemas metabólicos y cardiovasculares vinculados con la obesidad.
Los medicamentos actuales para tratar la endometriosis suprimen la afección, pero a menudo no logran reducir el dolor y la inflamación que la caracterizan, dice John Katzenellenbogen, profesor de investigación de química en Illinois, y cuyo laboratorio desarrolló los nuevos compuestos.
"Los tratamientos actuales también tienen efectos secundarios en otros tejidos a través de los cuales funcionan los estrógenos, por lo que no pueden tomarse para siempre", agrega. "También lamentablemente hay una alta tasa de recurrencia de la enfermedad".
Los compuestos abordan la promoción del crecimiento y la inflamación a través de los receptores de estrógeno
La endometriosis causa períodos dolorosos o fuertes. También puede causar dolor crónico en la parte inferior del abdomen, la pelvis o la parte inferior de la espalda. Las mujeres con esta condición también pueden sufrir de fatiga y depresión. A largo plazo, la endometriosis puede provocar cicatrices en los ovarios, las trompas de Falopio y otros tejidos, además de inflamación e infertilidad.
Para su estudio, el Prof. Katzenellenbogen y sus colegas probaron los nuevos compuestos: cloroindazol (CLI) y oxabiciclohepteno sulfonato (OBHS), en ratones con endometriosis y en células endometriósicas humanas.
Ambos compuestos bloquean los receptores de estrógeno, proteínas de señalización que regulan una variedad de genes, incluidos algunos que afectan la respuesta inmune y promueven la inflamación.
Si bien los tratamientos habituales para la endometriosis se centran en la producción de estrógenos, el equipo pensó que un mejor enfoque podría ser enfocarse en los dos aspectos principales de la condición: promoción del crecimiento e inflamación. Ambas características involucran el receptor de estrógeno.
OBHS y CLI interactúan con dos tipos de receptor de estrógeno: ER-alfa y ER-beta, respectivamente.
Cuando los probaron en ratones, los investigadores encontraron que cada medicamento reducía la cantidad de tejido endometriósico o impedía su crecimiento fuera del útero. Cada medicamento también redujo la inflamación y detuvo el crecimiento de nuevas neuronas y vasos sanguíneos que soportan el tejido uterino fuera de lugar.
Pruebas adicionales mostraron que las crías de ratones madre que recibieron el tratamiento estaban sanas y no tenían fertilidad reducida.
La adición de cualquiera de los compuestos mejoró la efectividad de letrazol para tratar la endometriosis
El equipo también descubrió que agregar un compuesto a letrazol, un medicamento comúnmente utilizado para tratar la endometriosis, hizo que el tratamiento fuera más efectivo que el letrazol solo.
Cuando probaron las drogas en células endometriósicas humanas cultivadas con macrófagos, un tipo de célula inmunitaria que puede contribuir a la inflamación y crecimiento del tejido endometriósico, los investigadores descubrieron que tenían efectos positivos similares en la actividad e inflamación dependientes de los estrógenos.
Benita Katzenellenbogen, profesora de la Facultad de Biología Molecular y Celular de Illinois, dice:
"La inflamación es un factor impulsor de la endometriosis. En algún momento, debes desconectarla, y estos compuestos la desactivan trabajando a través de los receptores de estrógeno".
Aunque el estudio muestra que los nuevos compuestos ofrecen un nuevo enfoque potencial para el tratamiento de la endometriosis y otros trastornos que involucran la señalización e inflamación de estrógenos, los investigadores ven muchos años de trabajo antes de que puedan ser utilizados en humanos.
Los fondos para el estudio provienen del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver y del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón en los Institutos Nacionales de Salud.
En junio de 2014, Noticias médicas hoy aprendió cómo el estudio de la endometriosis dio un salto adelante cuando los investigadores anunciaron que habían desarrollado un nuevo modelo de ratón para la endometriosis.
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