El efecto Placebo podría ser genético

El efecto placebo, donde los tratamientos sin ingredientes activos ayudan a aliviar los síntomas en algunos pacientes y no en otros, ha sido un misterio para la ciencia médica en los últimos 70 años. Ahora, por primera vez, los investigadores de los EE. UU. Informan en Más uno Esta semana, describa cómo encontraron pistas que podrían explicar por qué el efecto placebo funciona para algunas personas y no para otras: está en sus genes, sugieren.
El equipo de investigación, liderado por investigadores del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y Harvard Medical School (HMS), cree que sus hallazgos tienen implicaciones importantes para la atención del paciente y también ayudará a los investigadores a diseñar y llevar a cabo ensayos clínicos de fármacos más rentables .

El efecto Placebo es costoso

El efecto placebo plantea un gran desafío para los investigadores del ensayo: ¿cómo se puede probar efectivamente un nuevo medicamento contra una "píldora ficticia", si algunos de los participantes van a tener una respuesta al maniquí? Una manera, que es costosa, es reclutar a muchos más participantes, a fin de recopilar suficientes datos para que el análisis sea estadísticamente significativo.
Las estimaciones actuales ponen el costo de lidiar con el efecto placebo en la realización de ensayos clínicos para satisfacer los requisitos de reguladores como la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) de más de $ 1 mil millones.

La dopamina en el cerebro varía con los genes

El estudio muestra cómo el alcance de las respuestas al placebo de las personas puede explicarse por diferencias genéticas que varían la cantidad de dopamina en sus cerebros.
La primera autora Kathryn Hall, de la División de Medicina General y Atención Primaria de BIDMC y miembro del Programa en Placebo Studies and Therapeutic Encounter (PiPS), dice en un comunicado:
"Ha habido una creciente evidencia de que el neurotransmisor dopamina se activa cuando las personas anticipan y responden a los placebos".
"Con esta nueva investigación, ahora podemos usar la composición genética de una persona para predecir si responderán o no a un placebo," ella explica.
Los investigadores se propusieron encontrar un marcador genético para el placebo y eligieron enfocarse en la vía de la dopamina porque está involucrada tanto en la recompensa como en el dolor.
Su atención pronto fue atraída por un gen llamado catecol-O-metiltransferasa (COMT), como explica Hall:
"COMT fue un excelente candidato porque se ha visto implicado en la causa y el tratamiento de muchas afecciones, incluido el dolor y la enfermedad de Parkinson".
El gen también se presenta en modelos genéticos de comportamiento que tienen que ver con "sensibilidad a la recompensa y sesgo de confirmación, la tendencia a confirmar nueva información según sus creencias", agrega.

Variantes de COMT y niveles de dopamina

La forma en que funcionan las variantes genéticas para COMT es que una persona puede tener dos copias de una variante llamada alelo metionina (met), dos copias de otra variante llamada alelo valina (val), o una de cada una. Por lo tanto, una persona puede tener una versión met / met, a met / val o val / val del gen COMT.
Hall dice que encontraron en comparación con las personas con la variante val / val, las personas con la variante met / met parecen tener de tres a cuatro veces más dopamina disponible en su corteza prefrontal, un área del cerebro que está vinculada a la cognición, la expresión de la personalidad, la toma de decisiones y el comportamiento social.
Ella y sus colegas luego propusieron: si la dopamina también está involucrada en la respuesta al placebo, las personas deberían mostrar diferentes respuestas al tratamiento con placebo dependiendo de si son val / val, met / val o met / met portadores de COMT, con el último mostrando la respuesta más fuerte.

Variantes COMT y efecto Placebo

Pusieron a prueba esta propuesta al examinar de nuevo un ensayo clínico de 2008 que investigó el efecto placebo en pacientes con síndrome de intestino irritable (SII).
Ese ensayo fue dirigido por el autor principal del nuevo estudio, Ted Kaptchuk, director de PiPs y profesor asociado de medicina en HMS, que dice:
"En nuestro trabajo original, los pacientes con SII fueron asignados a uno de los tres grupos de tratamiento y exploramos la respuesta al placebo en relación con la experiencia del paciente proveedor y el entorno clínico en el que se administra el placebo".
Los participantes en ese ensayo habían sido asignados a una lista de espera y durante ese tiempo no recibieron ningún tratamiento, asignados a un tratamiento de acupuntura placebo administrado de manera clínica profesional o asignados a un tratamiento de acupuntura placebo brindado por un profesional de la salud cálido y comprensivo. .
Las respuestas al tratamiento de los pacientes se evaluaron mediante la escala de severidad síntoma de SII y el alivio adecuado.
De las muestras de sangre de los pacientes, Hall y sus colegas pudieron encontrar sus genotipos, que analizaron en relación con las respuestas para los tres brazos de tratamiento.
Descubrieron que a medida que las copias de met en el gen COMT aumentaban, también lo hacía la respuesta al placebo ("presumiblemente porque había más dopamina disponible", dice Hall).
Sus resultados mostraron que en los pacientes asignados a la lista de espera no hubo diferencia en la respuesta al tratamiento entre los portadores de COMT met / met, val / val y met / val.
Pero, entre aquellos en el brazo que recibieron un tratamiento con placebo de una manera comercial, los portadores de met / met mostraron una pequeña mejoría en los síntomas en comparación con sus pares val / val y met / val.
Sin embargo, hubo diferencias notables en la respuesta al placebo en el grupo que había recibido tratamiento con placebo de una manera cálida y de apoyo, con los portadores de COMT met / met que muestran una mejora de seis veces en los síntomas de IBS en comparación con los portadores de val / val.

Marcador genético para la respuesta de placebo

Hall dice que sus resultados sugieren "met / met es un marcador genético para la respuesta al placebo y val / val es un marcador de la falta de respuesta".
Además, los hallazgos también resaltan las diferencias en la respuesta al placebo según cómo el paciente experimente el entorno clínico.
Para los portadores de COMT met / met, tener una relación positiva con el proveedor de atención médica hizo una gran diferencia.
"Por el contrario, nuestros hallazgos sugieren que los pacientes val / val están menos influenciados por el tratamiento con placebo y esto arroja luz sobre un desafío clínico que enfrentan muchos proveedores de atención médica, cuya atención empática ayuda a algunas personas, pero no hace ninguna diferencia para los demás", dice Hall .

Trascendencia

Hall y sus colegas señalan que este es solo un pequeño estudio e instan a otros a replicar estos hallazgos con estudios más amplios. Sin embargo, se necesita un primer paso importante para ayudar a abordar el costoso negocio del efecto placebo en los ensayos clínicos.
Gunther Winkler, director de ASPB Consulting, LLC, y consultor de la industria farmacéutica, dice que el estudio es un importante paso adelante en el camino que conduce a "cambios revolucionarios" en la forma en que se desarrollan los nuevos medicamentos:
"Ser capaz de predecir una predisposición genética para una mayor respuesta al placebo podría tener un impacto importante en la reducción del tamaño, el costo y la duración de los ensayos clínicos", agrega.
Kaptchuk dice que el estudio abre una nueva vía de investigación sobre los fundamentos biológicos de la respuesta al placebo:
"Así como algunas personas consideran que ir a la iglesia o a la sinagoga se está transformando y otras simplemente se duermen, hay gente atraída y profundamente influenciada por los rituales y símbolos de la medicina, y ahora reconocemos que puede haber una explicación genética para algunos de ellos". esto ", explica.
Las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud ayudaron a financiar la investigación.
Escrito por Catharine Paddock PhD