Avance de la osteoartritis - 8 nuevos genes de susceptibilidad descubiertos

La artritis afecta a alrededor del 40% de la población mundial en más de 70. Los científicos descubrieron ocho nuevas variantes genéticas o loci en el estudio genético más amplio (GWAS) de la osteoartritis hasta la fecha, que parecen aumentar la susceptibilidad a la forma más común de artritis. Los hallazgos, que se han publicado en línea primero en La lanceta elevar a 11 el número total de genes de susceptibilidad a la osteoartritis aislados en poblaciones europeas.
El líder de investigación, John Loughlin de la Universidad de Newcastle en el Reino Unido declara:

"La carga económica de la salud de la osteoartritis está aumentando acorde con la prevalencia de la obesidad y la longevidad. Nuestros hallazgos proporcionan una idea de la genética de la artritis e identifican nuevas vías que podrían ser susceptibles de intervención terapéutica futura".

Hasta el 60% de los diversos riesgos de la osteoartritis se pueden atribuir a factores hereditarios, pero a pesar de que los científicos han llevado a cabo una investigación exhaustiva, ha sido difícil identificar los genes implicados. GWAS descubrió previamente tres variantes, es decir, GDF5, cromosoma 7q22 y MCF2L. Sin embargo, estas tres variantes solo representan una pequeña fracción de ese riesgo, lo que sugiere que el número de participantes en estudios anteriores puede haber sido inadecuado para identificar genes con un efecto modesto.
En su nuevo estudio, Loughlin y su equipo compararon genomas de más de 7,400 personas en el Reino Unido con osteoartritis severa de cadera y rodilla, 80% de los cuales tenían un reemplazo total de la articulación, con más de 11,000 controles no relacionados. El equipo identificó los sitios más prometedores y los reprodujo en un grupo independiente de casi 7.500 personas con osteoartritis y aproximadamente 43.000 personas sin osteoartritis de países como Estonia, Islandia, los Países Bajos y el Reino Unido.
Si bien los hallazgos confirmaron la presencia de las tres variantes genéticas identificadas anteriormente, también descubrieron otros ocho sitios relacionados con la osteoartritis. El equipo descubrió que 5 de los nuevos loci tenían un vínculo importante con la enfermedad, mientras que otros tres loci se acercaban al umbral de importancia del genoma completo.

El equipo descubrió que el vínculo más fuerte se encontró en la variante rs6976 en el cromosoma 3p21.1 en la región del gen GNL3. La proteína codificada de GNL3, llamada nucleostemina, juega un papel importante en el mantenimiento de la célula. "Los niveles de proteína de nucleostemina se incrementaron sustancialmente en condrocitos cultivados [células generalmente incrustadas en la matriz del cartílago] de pacientes con osteoartritis en comparación con los controles, lo que aumenta la posibilidad de que este gen pueda ser funcionalmente importante en la patogénesis de la osteoartritis", explican los investigadores.
Las ubicaciones de los otros tres loci nuevos, es decir, CHST11, PTHLH y FTO se encuentran en regiones de considerable interés biológico. Regulan el desarrollo del hueso endocondral dentro del cartílago, el peso corporal, que es un fuerte factor de riesgo para la osteoartritis y codifica las proteínas implicadas en la modulación del proteoglicano del cartílago, que ya han sido el objetivo de los medicamentos contra la osteoartritis.
Los investigadores concluyen: "Estos resultados proporcionan una base para estudios funcionales para identificar las variantes causales subyacentes, las redes biológicas y la causa molecular de la osteoartritis".
Marc C Hochberg y su equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, EE. UU. Escriben en un comentario asociado:

"El desafío será conectar la biología de estos genes con el desarrollo y la progresión de la osteoartritis e investigar el potencial terapéutico de estas vías para la prevención y el tratamiento de enfermedades".

Escrito por Petra Rattue