Se detectó un nuevo mecanismo de cáncer de mama relacionado con estrógenos

Los investigadores de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign descubrieron un mecanismo previamente desconocido para el cáncer de mama. Los hallazgos del equipo se publican en la revista Oncogene.
La vía de respuesta de proteína desplegada, activada por el estrógeno, permite que las células cancerosas sobrevivan e incluso se resistan a los medicamentos contra el cáncer.

La vía de respuesta de proteína desplegada (UPR) protege a las células del estrés e inicia la producción de "proteínas chaperonas". Estas proteínas pliegan y empaquetan otras proteínas, preparando las células para dividirse y crecer. Debido a que estos chaperones son esenciales para la división de las células, ahora son un objetivo popular para los tratamientos contra el cáncer.

"Me gusta pensar en esta vía como una cadena de montaje", explica el profesor de bioquímica de la Universidad de Illinois David Shapiro. "Para que las células se dividan, vas a tener que producir muchas más proteínas. Las chaperonas te ayudan a empaquetar, doblar y enviar todas estas proteínas".

Los científicos saben que el EPU se activa como parte de una respuesta al estrés en situaciones en las que una célula carece de oxígeno o nutrientes o es atacada por drogas. La activación del EPU prepara a la célula para el crecimiento, la división y la supervivencia bajo estrés.

El principal hallazgo nuevo informado por el equipo de la Universidad de Illinois es que la UPR es iniciada por los estrógenos incluso antes de la aparición de cualquier estrés asociado con la activación de la UPR.

Prof. Shapiro explica:

"Este es un nuevo rol del estrógeno en la patología del cáncer. Otros han demostrado que el estrés activa esta vía, ayudando a proteger algunos tumores. Lo nuevo es que descubrimos que el estrógeno puede activar previamente esta vía para proteger los tumores".

El profesor Shapiro y sus colegas encontraron que la señal que activa la ruta de la UPR se produce cuando el estrógeno se une a su receptor, lo que hace que una acumulación de calcio se inunde en la célula. "También es una señal que muchos investigadores piensan que tiene algo que ver con la proliferación celular", dice el profesor Shapiro. "El calcio en sí mismo puede ser una señal de proliferación".

Además de proteger las células, la UPR también puede desencadenar la apoptosis, una especie de "suicidio celular", en los casos en que una célula normal está expuesta a demasiado estrés. Sin embargo, cuando la UPR es activada por el estrógeno, esta respuesta de suicidio celular es "embotada", lo que permite que las células cancerosas sobrevivan y resistan a las drogas.

Expresión génica relacionada con UPR como marcador de pronóstico

En otro brazo del estudio, los investigadores llevaron a cabo un análisis computarizado de los datos de cáncer de mama, que investigan la expresión génica relacionada con UPR, de mujeres que habían sido diagnosticadas hasta 15 años antes.

Los resultados demuestran que entre las mujeres con cáncer de mama positivo al receptor de estrógeno que recibieron tamoxifeno como tratamiento, las que tenían UPR "sobreexpresada" tenían 3.7 veces más probabilidades de recurrencia del cáncer de mama.

En cuanto a los resultados 10 años después del diagnóstico, el 15% de las mujeres con el mayor nivel de expresión del gen UPR estaban libres de cáncer, en comparación con el 80% de las mujeres con el nivel más bajo de expresión de la UPR.

El profesor Shapiro dice que el análisis por computadora muestra que "la activación del EPU es un marcador pronóstico muy poderoso del curso de la enfermedad de la mujer".

"Nuestro marcador ayuda a identificar los cánceres de mama que probablemente sean altamente agresivos y, por lo tanto, requieren terapia intensiva", agrega.

Investigaciones previas también han encontrado que la UPR puede contribuir a la muerte súbita en la insuficiencia cardíaca. En 2013, un estudio publicado en Circulación: arritmia y electrofisiología sugirió que el EPU puede explicar la pérdida de muchas proteínas útiles que protegen contra la insuficiencia cardíaca.

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