Killer Virus utiliza envoltura proteica para evadir el sistema inmune

Uno de los patógenos más letales en nuestro planeta es el virus Marburg, que puede matar hasta 9 de cada 10 personas que infecta. Ahora los científicos del Instituto de Investigación Scripps en los Estados Unidos han descubierto cómo este primo cercano del virus del Ébola envuelve una proteína alrededor de su ARN para enmascararse del sistema inmunitario del huésped, permitiéndole multiplicarse sin control.
Escribiendo sobre su trabajo en la edición del 13 de septiembre del diario de acceso abierto en línea PLoS Patógenos, la investigadora principal Erica Ollmann Saphire, y sus colegas, sugieren que su avance ofrece nuevos objetivos para medicamentos y vacunas.

Marburg

Marburg es un filovirus de ARN genéticamente único, transmitido por animales, que causa un tipo raro pero severo de fiebre hemorrágica que afecta tanto a humanos como a primates no humanos. Las infecciones suelen aparecer en brotes esporádicos en toda África. Un brote en Angola en 2005-06, que comenzó en una sala de pediatría, mató al 88% de los infectados.
El virus fue descubierto en la década de 1960 después de que los científicos de laboratorio en Marburg en Alemania y otros laboratorios en Europa, se infectaran. El laboratorio en Marburg estaba usando monos verdes africanos y sus tejidos para desarrollar una vacuna contra la polio. Las cinco especies de virus Ebola son los únicos otros miembros conocidos de la familia de los filovirus.
El virus ha sido importado a los Estados Unidos (Colorado) y los Países Bajos por turistas que visitaron África.
Actualmente no existe una cura para la infección de Marburg, que se transmite cuando las personas entran en contacto con fluidos corporales de una persona o animal infectado. La mayoría de las personas mueren en dos semanas, por deshidratación, hemorragia masiva y shock: una pequeña proporción tiene respuestas inmunes naturalmente fuertes e inmediatas y sobrevive.

Señales de Infección de Virus

"El sistema inmunitario está diseñado para reconocer ciertas características de la infección del virus", dice Ollmann Saphire en un comunicado de prensa.
"Cuando se detectan, se lanza una defensa antiviral inmediata. Sin embargo, los virus de Marburg y Ébola enmascaran la evidencia de su propia infección. Al hacerlo, los virus pueden replicarse rápidamente y abrumar la capacidad del paciente para lanzar una defensa efectiva. " ella explica.
El sistema inmune se basa en ser capaz de reconocer el ARN bicatenario (dsRNA) en el corazón de los virus: esta "clave" de la infección por virus es detectada por "proteínas centinela anfitrionas" como RIG-I y MDA-5, escriben los autores .

Digitación de la proteína VP35

Estudios previos ya habían identificado que la proteína viral VP35, común a Ebola y Marburg, era importante para la inmunosupresión.
Y también habían, al examinar la estructura cristalina de la proteína de dos ebolavirus, mostraron que formaba "un dímero asimétrico para cerrar los extremos de las moléculas de dsRNA".
Pero lo que no estaba claro, hasta este estudio, fue si la proteína fue capaz de enmascarar las longitudes de dsRNA que se encuentran entre los extremos de las moléculas.

VP35 rodea y enmascara todo el dsRNA viral

En este nuevo estudio, Ollmann Saphire y sus colegas muestran que VP35 enmascara todo el dsRNA: hicieron más análisis de cristales y se sorprendieron al encontrar la proteína VP35 en Marburgo envuelve todos los ARN bicatenarios del virus, enmascarando la detección del sistema inmune.
"En lugar de unir solo los extremos, el VP35s del virus Marburg gira en espiral alrededor de la cadena principal del dsRNA, recubriéndolo continuamente. Experimentos bioquímicos adicionales indican que este recubrimiento continuo se produce en solución y que, al igual que los ebolavirus, el virus VP25 de Marburg también puede bloquear el dsRNA termina, a pesar de que esto no era evidente en la estructura cristalina ", escriben.
"Juntos, este trabajo ilustra cómo el virus VP35 de Marburg impide el reconocimiento del dsRNA por las moléculas del sistema inmune centinela sensible a la columna vertebral y proporciona una vía adicional para el desarrollo antiviral", concluyen.
Las subvenciones del Burroughs Wellcome Fund y el Instituto Skaggs para Biología Química en Scripps Research ayudaron a financiar el estudio.
Escrito por Catharine Paddock PhD