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¿Es esta la clave para evitar que el cáncer se propague?
Cuando un tumor migra a otra parte del cuerpo, hace que el cáncer sea mucho más difícil de superar. Un estudio recientemente publicado, que investiga un metabolito llamado 20-HETE, ofrece una nueva visión de este proceso y cómo podría detenerse.
Dividir y vencer: ¿se puede controlar la metástasis?
La capacidad del cáncer para hacer metástasis (moverse por el cuerpo y echar raíces en un lugar distante) es una espina en el lado de los tratamientos contra el cáncer.
Un tumor localizado es mucho más fácil de tratar, y las posibilidades de supervivencia son mayores. Una vez que el tumor ha avanzado, puede ser más difícil de controlar. Alrededor del 30 por ciento de las personas con cáncer de mama experimenta metástasis, que comúnmente afecta los nódulos linfáticos, los huesos, el cerebro, los pulmones y el hígado.
Comprender cómo un tumor se instala en partes distantes del cuerpo es un área de estudio importante. El problema es que el cáncer es increíblemente hábil para encontrar una nueva ubicación; de hecho, los tumores envían constantemente células al torrente sanguíneo para ver si se afianzan y florecen. También son expertos en reclutar asistencia celular y hacer que su nuevo hogar sea perfecto para apoyar su crecimiento continuo.
Una nueva investigación, que analiza un metabolito llamado 20-HETE, espera aprender cómo podemos alterar la capacidad del cáncer para tener éxito en tejidos distantes.
¿Qué es 20-HETE?
El 20-HETE (ácido 20-hidroxieicosatetraenoico) es un producto de degradación del ácido araquidónico, un ácido graso que se usa ampliamente en todo el cuerpo. 20-HETE lleva a cabo una serie de funciones útiles, incluida la regulación del tono vascular, el flujo sanguíneo a los órganos y el transporte de sodio y líquidos en el riñón. El metabolito también juega un papel en la inflamación, ayudando al cuerpo a combatir las infecciones y otras enfermedades.
Además de sus efectos naturales y positivos, 20-HETE parece tener un lado más oscuro y siniestro; estas profundidades oscuras están siendo sondeadas por el Dr. Thaiz F. Borin y su equipo postdoctoral en la Universidad de Augusta, GA. Sus últimos hallazgos se publican esta semana en MÁS UNO.
Coautor Dr. B.R. Achyut, profesor asistente en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de MCG, explica la personalidad de Jekyll y Hyde de 20-HETE:
"Hay una función normal y existe una función asociada al tumor. Los tumores controlan nuestro sistema y usan esa molécula contra nosotros".
Según estudios recientes, 20-HETE proporciona al cáncer prácticamente todo lo que necesita; forma parte de la hipótesis de "semilla y suelo". Para que una célula cancerosa levante palos y se mueva, necesita todos sus patos en una fila. Debe separarse de su posición y volverse lo suficientemente agresivo para sobrevivir el viaje; luego, una vez que ha encontrado un nuevo sitio, necesita reclutar tejido de apoyo y vasos sanguíneos.
Según el Dr. Ali S. Arbab, líder de la Iniciativa de Angiogénesis Tumoral en el Georgia Cancer Center, estudios recientes muestran que 20-HETE prepara el nuevo sitio de varias maneras. El metabolito activa proteínas quinasas útiles y factores de crecimiento que estimulan a las células a crecer en tamaño, proliferar y diferenciarse.
Para florecer, los tumores también dependen de la creación de nuevos vasos sanguíneos, y 20-HETE puede ayudar en este sentido. Además, 20-HETE enciende la inflamación, un sello distintivo de muchas enfermedades, incluido el cáncer. Lo logra activando la actividad del factor de necrosis tumoral alfa y varias interleucinas.
Interrumpir el microambiente tumoral
En los estudios del Dr. Arbab sobre metástasis y los procesos subyacentes, él y su equipo se centran en "perseguir ese microambiente tumoral". En el estudio más reciente, utilizaron una molécula llamada HET0016, que inhibe las acciones de 20-HETE.
Para probar la capacidad del HET0016 de echar por tierra los poderes del hogar 20-HETE, insertaron células cancerosas en la almohadilla de grasa mamaria de los ratones. Una vez que el cáncer había echado raíces y comenzó a extenderse, inyectaron a los ratones con HET0016. El medicamento se administró durante 5 días a la semana durante 3 semanas.
Después de solo 48 horas, las células cancerosas fueron menos capaces de moverse libremente alrededor de su tubo de ensayo.
Los medicamentos también redujeron los niveles de metaloproteinasas en los pulmones; estas enzimas destruyen las estructuras de proteínas, permitiendo que las células cancerosas penetren y que crezcan nuevos vasos sanguíneos.
De forma similar, se redujeron otras moléculas útiles para las células cancerosas, tales como los factores de crecimiento y las células supresoras derivadas de mieloides. Como dice Arbab, "elimina una de las protecciones naturales que usan los tumores y el crecimiento tumoral en los pulmones disminuye".
Aunque HET0016 no está listo para su uso en humanos, el estudio demuestra que 20-HETE podría ser un objetivo útil para prevenir la propagación del cáncer. Arbab señala que ya hay ciertos medicamentos en el mercado, incluidos algunos medicamentos antiinflamatorios de venta libre, que también podrían inhibir esta vía molecular secuestrada.
El equipo planea continuar buscando formas de prevenir que el cáncer obligue a 20-HETE a interpretar al malo. Evitar que el cáncer de mama metastatice sería un gran paso adelante porque, como escriben los autores, "la metástasis a distancia es la principal causa de muerte en la mayoría de los tipos de cáncer de mama".
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