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El proceso celular que combate las infecciones es una causa de leucemia infantil
La Sociedad Estadounidense del Cáncer afirma que la leucemia es el cáncer más común en niños y adolescentes en los EE. UU., Y representa 1 de cada 3 cánceres. Ahora, los investigadores han descubierto que un mecanismo celular que combate la infección puede contribuir al desarrollo de la enfermedad en los jóvenes, abriendo las puertas para futuras investigaciones sobre el tratamiento de la enfermedad.
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la forma más común de leucemia entre los niños.
Según los investigadores del estudio del Wellcome Trust Sanger Institute y del Institute of Cancer Research, ambos en el Reino Unido, 1 de cada 4 niños desarrollan ALL como resultado de una mutación genética antes del nacimiento. La mutación es causada por dos genes, ETV6 y RUNX1, fusionándose.
Sin embargo, los investigadores señalan que este "gen de fusión" necesita pasar por mutaciones adicionales antes de que la leucemia pueda desarrollarse por completo.
El gen de fusión 'reorganiza' el ADN de los genes del cáncer
Para su estudio, el equipo de investigación quería investigar cómo funcionaba este proceso. Analizaron y secuenciaron los genomas de 57 pacientes con ALL que tenían el gen de fusión.
En las células inmunes normales, los investigadores explican que los genes que se fusionan, conocidos como proteínas del gen de activación de la recombinación (RAG), reorganizan el genoma como una forma de crear una buena combinación de anticuerpos.
Pero en TODOS los pacientes con el gen de fusión, encontraron que las proteínas RAG también pueden reorganizar el ADN de los genes que desempeñan un papel en el cáncer, desencadenando el desarrollo de la leucemia.
En detalle, los investigadores explican que las proteínas RAG usan una secuencia exclusiva de letras de ADN como marcador para conducirlas a regiones de anticuerpos.
Descubrieron que los restos de la secuencia de letras del ADN se asientan significativamente cerca de más del 50% de los genes que impulsan el cáncer, y que el proceso de reordenamiento a menudo provoca la pérdida de los genes necesarios para la regulación del desarrollo normal de las células inmunes.
Los investigadores dicen que sus hallazgos muestran que la combinación de los genes de fusión y la pérdida de genes necesarios para el desarrollo normal de las células inmunes causa leucemia.
Potencial para 'diagnóstico mejorado y terapia dirigida'
Comentando sobre sus hallazgos, el Dr. Elli Papaemmanuil, del Wellcome Trust Sanger Institute y primer autor del estudio, dice:
"Por primera vez, vemos los eventos combinados que están impulsando esta enfermedad tratable pero altamente devastadora.
Ahora tenemos una mejor comprensión de la historia natural de esta enfermedad y los eventos críticos desde la adquisición inicial de la fusión ETV6-RUNX1 hasta la adquisición secuencial de las alteraciones genómicas mediadas por RAG que finalmente resultan en esta leucemia infantil ".
Investigaciones adicionales utilizando genómica unicelular - análisis de ADN de una célula individual - en muestras de dos pacientes con LLA con la fusión génica revelaron que el proceso de reorganización de la proteína RAG ocurre varias veces, lo que causa una "diversificación continua" de la leucemia.
"Puede parecer sorprendente que la evolución haya proporcionado un mecanismo para diversificar los anticuerpos que pueden dañar colateralmente genes que luego contribuyen al cáncer", dice el profesor Mel Greaves, del Instituto de Investigación del Cáncer y coautor principal del estudio.
"Pero esto solo sucede porque el gen de fusión (ETV6-RUNX1) que inicia la enfermedad 'atrapa' a las células en una ventana normalmente muy transitoria de desarrollo celular donde las enzimas RAG están activas, desentrañando su imperfecta especificidad".
Los investigadores dicen que ahora planean determinar cómo "la inestabilidad genómica mediada por RAG" se acumula en las células con la fusión génica, y para descubrir cómo funciona este proceso en pacientes con leucemia recurrente.
El Dr. Peter Campbell, del Wellcome Trust Sanger Institute y coautor del estudio, agrega:
"Mientras más comprendamos acerca de los eventos genéticos que subyacen a la leucemia y otros cánceres, mejor equipados estamos para desarrollar diagnósticos mejorados y terapia dirigida para pacientes con esta enfermedad".
En septiembre del año pasado, Noticias médicas hoy informaron sobre un estudio genético que muestra que tanto la susceptibilidad como la supervivencia de la leucemia infantil pueden heredarse.
No hay detección de cáncer de mama para mujeres de 40 a 49 años de edad, nuevas pautas canadienses
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