Enfermedad de Huntington: ¿Podría una droga para el cáncer tener la llave?

La medicación utilizada para tratar el cáncer podría ser una terapia efectiva para la enfermedad de Huntington, según una nueva investigación dirigida por la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte. El medicamento también puede ofrecer una vía para tratar otras enfermedades neurodegenerativas.
Los investigadores encontraron que un medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer también podría ayudar en la enfermedad de Huntington.

El Dr. Albert La Spada, director del Centro de Neurodegeneración y Neurotherapeutics de Duke, realizó el estudio con colegas de varios otros institutos.

Estos incluyen el Departamento de Neurobiología de la Universidad de Duke, la Universidad de California, San Diego, el Instituto Salk para Ciencias Biológicas en La Jolla, CA, y la Escuela de Medicina Johns Hopkins en Baltimore, MD.

Sus hallazgos fueron publicados en la revista Ciencia de medicina traslacional.

La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario que conduce a la degeneración de ciertas células nerviosas en el cerebro. La condición es progresiva y afecta el movimiento, la cognición y el comportamiento.

No hay cura para la enfermedad de Huntington y no hay terapias para detener o ralentizar su progresión. Las personas con Huntington a menudo mueren dentro de los 15 a 20 años de haber sido diagnosticadas.

Investigaciones anteriores del Dr. La Spada y sus colegas descubrieron que un compuesto conocido como KD3010, probado en el tratamiento de la diabetes, era eficaz para reducir la progresión de la enfermedad y la neurodegeneración general y mejorar la función motora en un modelo murino de la enfermedad de Huntington.

El nuevo estudio explora el tratamiento de ratones con el equivalente de la enfermedad de Huntington con bexaroteno, un tratamiento contra el cáncer para los linfomas cutáneos avanzados.

Drogas eliminadas proteínas dañadas

Los ratones que los investigadores trataron con bexaroteno se volvieron más móviles, mostraron signos de recuperación de la neurodegeneración y vivieron durante más tiempo.

La Dra. La Spada señala que los resultados del estudio no solo son emocionantes porque el medicamento funcionó, sino también por la forma en que funcionaron.

"No se trata solo de la respuesta de las drogas, sino de las vías mecanicistas a las que se dirigen estas drogas", dice la Dra. La Spada. "Estas vías son relevantes para otros trastornos neurodegenerativos y potencialmente el proceso de envejecimiento, en sí mismo además de la enfermedad de Huntington".

La enfermedad de Huntington afecta tanto a los músculos como al cerebroConozca más sobre el impacto de la enfermedad de Huntington aquí.Lee ahora

Bexaroteno y KD3010 funcionan activando PPAR?, que es un factor de transcripción encargado de mantener la funcionalidad de las neuronas. Lo hace manteniendo las mitocondrias activas y saludables, y permitiendo que las neuronas eliminen las proteínas defectuosas.

Tanto los ratones como los humanos con la enfermedad de Huntington enfrentan problemas con la activación de PPAR?. Cuando los investigadores trataron a los ratones con la enfermedad de Huntington con bexaroteno o KD3010, mostraron una mejora en la salud mitocondrial en las neuronas y un aumento en la eliminación de proteínas mal plegadas.

El deterioro de la función mitocondrial y el mal plegamiento de proteínas son factores que también juegan un papel vital en otras enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Aunque los hallazgos son prometedores, no significan que las personas con la enfermedad de Huntington deban precipitarse inmediatamente para obtener bexaroteno o KD3010.

La investigación futura primero deberá determinar cómo estos medicamentos podrían usarse en humanos. Actualmente, se desconocen las dosis óptimas de bexaroteno, y el medicamento causa efectos secundarios significativos a dosis altas. KD3010 solo se ha probado en diabetes tipo 2.

El "enfoque cóctel" puede ser más efectivo

El equipo sugiere que las futuras terapias para la enfermedad de Huntington y otras afecciones neurodegenerativas pueden implicar un enfoque "cóctel", al combinar medicamentos de forma similar al tratamiento del VIH.

La autora principal del estudio, Audrey Dickey, Ph.D., revela que cuando se tomaron juntos bexaroteno y KD3010, se observaron mejores resultados en las células, incluso en dosis bajas.

"Con este enfoque, podríamos minimizar los efectos secundarios con dosis más bajas de cada compuesto, incluso cuando en conjunto los tratamientos proporcionan un efecto más elevado que uno solo".

Audrey Dickey, Ph.D.

Ella concluye que el equipo está "llevando a cabo más investigaciones sobre los mecanismos subyacentes de la neuroprotección y aplicando esta investigación a otras enfermedades con problemas similares de disfunción mitocondrial y control de calidad de proteínas, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la ELA".