Esperanza para los pacientes con distrofia muscular Duchenne que utilizan un tratamiento antisentido dirigido

AVI-4658, una terapia antisentido dirigida para restaurar la expresión de distrofina, una proteína clave de la que carecen los pacientes con distrofia muscular de Duchenne, parece prometedora, escribieron investigadores del Centro Neuromuscular, Instituto de Salud Infantil de UCL, Londres, Reino Unido. La lanceta.
El profesor Francesco Muntoni y su equipo escribieron que aproximadamente 1 de cada 3.500 hombres británicos tiene distrofia muscular de Duchenne (DMD). Las células musculares del paciente se descomponen y se pierden, lo que lleva a una debilidad muscular progresiva. Cuando el niño tiene entre 8 y 12 años ya no puede caminar. En el momento en que alcanzan la adolescencia tardía o la adultez temprana, su condición se ha deteriorado tanto que muchos mueren.
AVI-4658 podría ser un tratamiento efectivo para un número considerable de pacientes.
Este estudio abierto de fase 2, escalonado de dosis con 19 pacientes se llevó a cabo en tres centros: Great Ormond Street Hospital o Children NHS Trust (GOSH), ambos en Londres, y Royal Victoria Infirmary, Newcastle, Inglaterra.
Cuando se completó el tratamiento, se tomó una biopsia muscular de cada niño. El equipo descubrió que la capacidad de los pacientes para producir ARNm funcional a través de "omisión de exón" fue reparado con el uso de AVI-4658 - eventualmente permitiéndoles fabricar proteína distrofina funcional.
Los investigadores dijeron:

"Siete pacientes tuvieron una respuesta de dosis significativa, seis de los cuales se encontraban en las dos cohortes de dosis altas, que mostraron la restauración de la expresión de la proteína distrofina hasta en un 18% de los niveles normales".

Concluyeron:

"Sobre la base de nuestros datos y los datos preclínicos recientes, esperamos que la administración prolongada de AVI-4658 a dosis de 10 mg / kg o más resultará en suficiente expresión de distrofina para tener un efecto positivo en la prevención de la degeneración muscular en Duchenne muscular distrofia ... AVI-4658 tiene el potencial de mejorar la historia natural progresiva de la distrofia muscular de Duchenne y ahora debe investigarse en ensayos clínicos de eficacia ".

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El Dr. Akinori Nakamura, de la Facultad de Medicina de la Universidad Shinshu, Matsumoto, Japón, y el Dr. Shin'ichi Takeda, Instituto Nacional de Neurociencia, Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría, Tokio, Japón, escribieron:

"Las barreras regulatorias y prácticas (es decir, la ampliación) al uso clínico de la terapia de omisión de exón son mucho menos intimidantes que las de terapia génica con vectores virales o terapia de trasplante celular. Por lo tanto, los ensayos clínicos exitosos de la terapia de omisión de exón en pacientes con Duchenne la distrofia muscular podría tener un gran efecto en el desarrollo de tratamientos para otros trastornos neuromusculares hereditarios intratables ".

"Salto del exón y restauración de la distrofina en pacientes con distrofia muscular de Duchenne después del tratamiento con oligómero morfolino fosforodiamidato sistémico: un estudio abierto, fase 2, aumento de dosis"
Sebahattin Cirak *, Virginia Arechavala-Gomeza *, Michela Guglieri, Lucy Feng, Silvia Torelli, Karen Anthony, Stephen Abbs, María Elena Garralda, John Bourke, Dominic J Wells, George Dickson, Matthew JA Wood, Steve D Wilton, Volker Straub, Ryszard Kole, Stephen B Shrewsbury, Caroline Sewry, Jennifer E Morgan, Kate Bushby, Francesco Muntoni
La lanceta 25 de julio de 2011. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60756-3
Escrito por Christian Nordqvist