Gilenya trató con éxito a pacientes con esclerosis múltiple con recaídas durante hasta 7 años

En la 64ª reunión anual de la Academia Estadounidense de Neurología (AAN), Novartis presentará nuevos datos que respaldan Gilenya (fingolimod) perfil de eficacia y seguridad e introducir nuevos datos de su compuesto de investigación BAF312 (siponimod), un modulador selectivo de los subtipos 1 y 5 del receptor S1P (modulador S1P1, -5R) en su esclerosis múltiple portfolio3.
Gilenya (fingolimod) es la única terapia oral aprobada para tratar formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM) 1,2. Es el primero en una nueva clase de compuestos moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1PR) y ha demostrado una eficacia superior a la de Avonex (interferón-beta-1a IM), un tratamiento comúnmente recetado.
En un ensayo directo fundamental en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante al año, Gilenya logró tanto sus puntos finales primarios como secundarios, es decir, una reducción relativa del 52% de la tasa de recaída anual y una reducción relativa del 40% en la tasa de la atrofia cerebral Un reciente subanálisis al año reveló que, en comparación con el interferón-beta-1a (IM), Gilenya logró una reducción relativa del 61% en la tasa de recaídas anuales en subgrupos de pacientes con pacientes con EM con recaídas y remisiones altamente activas que recibieron interferón previamente terapia.
Gilenya no tiene restricciones de etiqueta específicas para la duración del tratamiento y generalmente fue bien tolerado durante los ensayos clínicos con un perfil de seguridad manejable. Desde febrero de 2012, más de 36,000 pacientes han sido tratados con Gilenya en ensayos clínicos y en el entorno posterior a la comercialización, lo que confirma el perfil de efectividad y seguridad a largo plazo de Gilenya. 2,400 pacientes han estado tomando el medicamento por más de dos años.
Los eventos adversos más comunes informados fueron tos, diarrea, cefalea, elevaciones de enzimas hepáticas y dolor de espalda, mientras que otros efectos secundarios incluyeron un leve aumento de la presión arterial, transitorio, generalmente asintomático, reducción de la frecuencia cardíaca y bloqueo auriculoventricular al inicio del tratamiento, edema macular. y broncoconstricción leve.
En general, las tasas de infecciones, incluidos los eventos graves, fueron similares en todos los grupos de tratamiento. Sin embargo, los pacientes tratados con Gilenya informaron una tasa levemente mayor de infecciones del tracto respiratorio que consistieron principalmente en bronquitis. Hubo solo un pequeño número de tumores malignos informados en el ensayo clínico, con tasas similares entre Gilenya y los grupos de control.
David Epstein, Jefe de la División de Farmacia de Novartis Pharma AG dijo:

"Los datos presentados refuerzan nuestra confianza en el perfil sostenido de eficacia y seguridad de Gilenya. También nos complace presentar datos alentadores para nuestro compuesto en investigación BAF312 (siponimod). El desarrollo clínico de BAF312 demuestra nuestro compromiso con el desarrollo de nuevas opciones terapéuticas para el Comunidad de MS ".

Nuevos datos presentados sobre el perfil de eficacia y seguridad a largo plazo de Gilenya

Según los nuevos resultados del estudio de extensión FREEDOMS de fase III, los pacientes que recibieron placebo durante el estudio central de 2 años y luego cambiaron a Gilenya durante el estudio de extensión demostraron mejoras considerables en las medidas clínicas y de resonancia magnética.
El estudio FREEDOMS 24 core doble ciego de dos años involucró un total de 1,033 pacientes, de los cuales 90% completaron 3 años de monitoreo y 45% fueron seguidos durante 4 años antes de ser transferidos al estudio de seguimiento global (LONGTERMS) .
La tasa de recaída anual (ARR) de los pacientes que cambiaron de placebo en la fase central a Gilenya en la fase de extensión fue de 0.29, en comparación con 0.13 (p
Mientras que Gilenya redujo la atrofia cerebral en un 38% en el estudio FREEDOMS básico a los 2 años en comparación con el placebo, el estudio de extensión demostró que las medidas de IRM continuaron mostrando sustancialmente mejores efectos en el fingolimod. Al final de la observación, la tasa más baja de atrofia cerebral en pacientes tratados continuamente en comparación con aquellos que cambiaron de placebo fue -1,67%, en comparación con -2,24% en el cambio promedio en porcentaje del volumen cerebral (p = 0,001).
El perfil de seguridad de la extensión de fase III FREEDOMS fue consistente con el de los ensayos pivotales de fase III, con los eventos adversos más comunes informados como nasofaringitis, bajo recuento de linfocitos, lo que era de esperar del modo de acción, infecciones del tracto respiratorio superior y influenza.
Ludwig Kappos del Departamento de Neurología de la Universidad de Basilea en Suiza dijo:

"Este estudio de extensión confirma la eficacia mostrada en los estudios de fase III publicados y respalda el impacto positivo a largo plazo del tratamiento continuo. El perfil de seguridad favorable a largo plazo es consistente con los resultados de los estudios de fase III. Estas observaciones en un gran grupo de pacientes, ahora por cuatro años o más, confirme que el fingolimod es una opción de tratamiento valiosa para los pacientes con EM remitente recidivante ".

Además, los nuevos datos de hasta 7 años de tratamiento del estudio de extensión de fase II demostraron que 122 pacientes que fueron tratados con Gilenya tenían una IRM baja y actividad clínica de la enfermedad. La ARR total para el grupo de terapia con Gilenya continua fue de 0.16, lo que se traduce en 1 recaída cada 6 años. Al término de la extensión a largo plazo, más del 50% de los que estaban en tratamiento continuo con Gilenya desde el inicio del estudio permanecieron sin recaídas durante todo el estudio.
El programa de registro de fase III para Gilenya incluyó el estudio FREEDOMS de dos años, así como un estudio paralelo en el que Gilenya logró una reducción relativa del 52% en la tasa de recaída anual en el punto final primario de 1 año, en comparación con Avonex (interferón beta -1a IM), un tratamiento comúnmente prescrito.

Baja incidencia de anomalías del ECG y reducción de la frecuencia cardíaca sintomática al inicio del tratamiento en 2.400 pacientes PRIMER Estudio

De acuerdo con los nuevos datos del gran estudio FIRST multi-centro de 4 meses, abierto y de un solo brazo, la incidencia global de disminución importante de la primera dosis de la frecuencia cardíaca (bradicardia) y anormalidades de la frecuencia cardíaca al inicio del tratamiento con Gilenya bajo, es decir, 1.3% de los pacientes tenían bradicardia de menos de 45 bmp, sin que el paciente experimentara una frecuencia cardíaca menor de 30 lpm y anormalidades de conducción.
El estudio también proporciona datos sobre la monitorización continua de ECG mediante electrocardiograma Holter ambulatorio (ECG) durante seis horas después de que se administró la primera dosis de Gilenya, con el fin de identificar cualquier frecuencia cardíaca o anormalidades ECG. Los resultados de más de 2.400 pacientes fue una incidencia de 1.4% de bloqueos atrioventriculares de segundo grado Mobitz I (BAV) según Holter ECG 6 horas después de la administración de la dosis, mientras que la incidencia de segundo grado de Mobitz II o BAV fue de 0.5%.
El perfil de seguridad a corto plazo de Gilenya en el estudio FIRST generalmente resultó consistente con el de los estudios de fase III, incluida la baja incidencia de efectos cardíacos conocidos del fingolimod al inicio del tratamiento, es decir, disminuciones comúnmente transitorias en la frecuencia cardíaca y generalmente bloqueos auriculoventriculares asintomáticos.

Datos de fase positiva IIb para BAF312 (siponimod)

En la 64ª reunión anual de la AAN, Novartis también presentará los resultados clave de un estudio de búsqueda de dosis de fase II de su compuesto en investigación BAF312 (siponimod), que es un modulador selectivo de los subtipos de receptores S1P 1 y 5 (S1P1, 5-R modulador) en MS.
El estudio doble ciego, controlado con placebo utilizó un diseño de ensayo recientemente adaptado y estableció una relación dosis-respuesta estadísticamente importante.
El estudio también demostró que, en comparación con placebo, BAF312 redujo las lesiones cerebrales en casi un 80%, con recaídas infrecuentes que parecían reducirse en BAF312 con una ARR de 0.20 para 2 mg, en comparación con 0.58 en el placebo (p = 0.044) .
En general, BAF312 fue bien tolerado con una titulación de dosis inicial, con los eventos adversos más comunes consistentes en dolor de cabeza, mareos, bradicardia y nasofaringitis.
Novartis planea comenzar un programa de fase III MS a finales de este año.
Escrito por Petra Rattue