Anomalías de HER2 encontradas en muchos cánceres avanzados

Ya sabemos que un gen del factor de crecimiento HER2 hiperactivo se presenta en los cánceres de mama y gástricos. Ahora, un nuevo estudio informa hallazgos de mutaciones y otras anomalías del gen en 14 cánceres avanzados diferentes.
Massimo Cristofanilli, director del Jefferson Breast Center en el Kimmel Cancer Center y Thomas Jefferson University Hospital, anunció los resultados del estudio en una presentación oral durante la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se lleva a cabo en Chicago hasta Martes.
El gen del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) codifica una proteína que promueve el crecimiento de las células cancerosas. En alrededor de 1 de cada 5 cánceres de seno, una mutación en el gen hace que las células cancerosas produzcan demasiada proteína HER2. La misma mutación y los mayores niveles de proteína que resultan, ocurren en muchos tipos de cáncer.
Pero los resultados de Cristofanilli sugieren que puede haber varios tipos de alteraciones genéticas que pueden tener este efecto: no solo mutaciones conocidas, sino también otras irregularidades como amplificaciones, sustituciones y translocaciones.

El cáncer como una enfermedad de alteración genética

El cáncer es esencialmente una enfermedad de falla para regular el crecimiento del tejido. Es cuando los genes que regulan el crecimiento celular normal se alteran de alguna manera que la célula se vuelve cancerosa.
Cada vez que una célula se divide, la enorme cantidad de datos contenidos en su material genético se replica. Cuando esto sucede, es probable que ocurran algunos errores (mutaciones). Las células tienen mecanismos complejos para prevenir y corregir dichos errores. E incluso si la célula defectuosa sobrevive, hay otro proceso, el suicidio celular o la apoptosis, que el cuerpo utiliza para tratar células malignas.

Pero si todos estos controles de error fallan, entonces las mutaciones y alteraciones sobreviven y se transmiten a las células hijas, para sembrar las semillas de un tumor.
Las mutaciones a gran escala ocurren cuando se elimina una gran parte del material genético o se agrega una porción adicional. La amplificación se produce cuando una célula obtiene muchas copias de material genético, que generalmente contiene genes que se sabe que causan cáncer. Translocación es cuando dos regiones separadas se fusionan.
Las mutaciones a pequeña escala, como las sustituciones puntuales, las eliminaciones y las inserciones, son alteraciones de las unidades del bloque de construcción del ADN. Por ejemplo, una sustitución es una mutación que intercambia dos letras del código de ADN, como cambiar la ortografía de una palabra intercambiando dos de sus letras.
Las mutaciones a pequeña escala generalmente afectan la expresión de un gen y alteran la función o estabilidad de la proteína que codifica.
También existen otras maneras en que los genes pueden cambiar para hacer que las células sean cancerosas, como cuando los virus insertan fragmentos de su ADN en el material genético de la célula anfitriona, lo que provoca, por ejemplo, la desactivación de los genes del cáncer para que se enciendan.

Irregularidades HER2 encontradas en 14 diferentes tipos de cáncer

En este nuevo estudio, que examinó más de 2.000 tumores, Cristofanilli, un profesor de Oncología Médica, y sus colegas, encontraron irregularidades del gen HER2 en 14 diferentes tumores sólidos avanzados.
"Nadie pensó nunca que hubiera tanta variedad de alteraciones genómicas en HER2 en muchos tumores sólidos", dice Cristofanilli en un comunicado.
Pero él dice que los hallazgos podrían ser buenas noticias, "tanto clínica como científicamente".
Podría significar que Herceptin y otras terapias contra el cáncer HER2 que ya están en uso clínico podrían ayudar a los pacientes con algunos de estos tumores.
Desde un punto de vista de investigación, los resultados añaden peso a la creciente idea de "terapia dirigida por el genoma", donde el perfil genómico del tumor, en lugar de dónde se desarrolla, es más importante cuando se considera la mejor forma de tratar el cáncer individual del paciente .
Varias instituciones donaron muestras de tumores para su análisis, y sus investigadores son coautores del estudio. Cristofanilli contribuyó con alrededor de 50 muestras de cáncer de mama. Descubrió que una muestra mostraba que uno de sus pacientes, que había sido diagnosticado con cáncer de mama triple negativo, tenía una mutación HER2.
"Mi paciente fue tratado con Herceptin así como también con quimioterapia y un beneficio clínico derivado", dice Cristofanilli.

"Nadie busca las mutaciones de HER2 en esta forma de cáncer de mama. Para mí, esto justifica el valor de la terapia dirigida por el genoma", explica.

Estudio seleccionado para 182 alteraciones genéticas que se sabe que están relacionadas con el cáncer

Foundation Medicine, una compañía de diagnóstico del cáncer en Cambridge, Massachusetts dirigió y pagó el estudio. Se examinaron 2.223 muestras de tumores sólidos de 20 cánceres avanzados diferentes, para más de 182 alteraciones de genes que se sabe están relacionadas con el cáncer.
Los resultados mostraron alteraciones de HER2 en 14 tipos de tumor sólido. De ellos, el 29% eran muestras de cáncer de esófago, el 20% eran uterinos, el 14% eran de mama, el 12% eran de estómago y el 6% eran de pulmón.
También encontraron grandes variaciones en las anomalías de HER2. Encontraron que casi el 5% de las muestras tenían 116 anormalidades diferentes, incluyendo 58% con amplificaciones, 25% con sustituciones, 14% con inserciones o deleciones, 2% con variantes del sitio de empalme, 2% con translocaciones y 5% con más de una alteración . Además, dos de los tumores tenían tanto la sustitución HER2 como la amplificación.
Cristofanilli dice que el estudio "resalta la necesidad de estudiar una amplia gama de genes con un alto nivel de sensibilidad y especificidad cuando se buscan nuevos objetivos de terapia".
"El uso generalizado de este enfoque podría proporcionar más opciones de tratamiento y permitir una acumulación más rápida en los ensayos en curso y planificados de los agentes que se dirigen a las vías en estudio", agrega.
Otro estudio reportado a principios de este año encontró que aunque algunas alteraciones genéticas pueden impulsar activamente el crecimiento tumoral, también puede haber algunas alteraciones de "pasajeros" que hacen lo contrario y ralentizan el cáncer, sugiriendo que el cáncer puede no ser una secuencia de acumulación inevitable de eventos del conductor. pero un delicado equilibrio entre conductores y pasajeros.
Escrito por Catharine Paddock PhD