Primer tratamiento exitoso para la progeria, enfermedad infantil rara

Los resultados de la primera prueba clínica de drogas para niños con una rara enfermedad de envejecimiento rápido, conocida como Progeria, han demostrado ser exitosos con un inhibidor de la farnesiltransferasa (FTI), un medicamento utilizado por primera vez para tratar el cáncer.
Los resultados de los ensayos clínicos mostraron mejoras significativas en la estructura ósea, el aumento de peso y, lo que es más importante, el sistema cardiovascular, según una nueva investigación publicada en Procedimientos de la Academia Natural de Ciencias.
También conocido como Síndrome de progeria Hutchinson-Gilford (HGPS)La progeria es una enfermedad genética rara y fatal que muestra una apariencia de envejecimiento rápido en los niños. La enfermedad se vuelve fatal cuando los afectados desarrollan la misma enfermedad cardíaca (aterosclerosis), como millones de adultos que envejecen normalmente. En lugar de que esto ocurra a los 60 o 70 años de edad, los niños con progeria pueden sufrir ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares a partir de los 5 años, con una edad promedio de 13 años.
Leslie Gordon, MD, PhD, autora principal del estudio, directora médica de PRF y madre de un niño con Progeria, dice:

"Descubrir que algunos aspectos del daño a los vasos sanguíneos en la progeria no solo pueden ser ralentizados por el FTI llamado lonafarnib, sino que incluso parcialmente invertidos en solo 2,5 años de tratamiento es un gran avance, porque la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en niños con progeria ".

El síndrome de progeria Hutchinson-Gilford es un trastorno infantil causado por mutaciones en una de las principales proteínas arquitectónicas del núcleo celular.

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Fuente de la foto: El núcleo celular y el envejecimiento: pistas tentadoras y promesas esperanzadoras. Scaffidi P, Gordon L, Misteli T. PLoS Biology vol. 11/03/2005, e395El estudio de dos años y medio de medicamentos consistió en 28 niños de 16 países diferentes, que representan el 75 por ciento de los casos de progeria en todo el mundo. Veintiséis de los 28 niños tenían la forma clásica de la enfermedad. Los 28 niños viajaron a Boston cada cuatro meses para recibir pruebas médicas exhaustivas a través de la Unidad de Estudio Clínico y Traslacional del Hospital de Niños.

La medicación oral, el FTI lonafarnib, se administró dos veces al día a lo largo del estudio. El equipo de investigación evaluó la tasa de aumento de peso de los niños, en comparación con su tasa de pre estudio. Consideraron que este era el resultado principal porque estos niños sufren una falla crítica para prosperar, que se caracteriza por un aumento de peso extremadamente lento con el tiempo. Los investigadores también inspeccionaron la rigidez de las arterias (un predictor de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular), así como la rigidez y la densidad del hueso (un pronosticador de la osteoporosis). Todos los niños que participaron en el estudio mostraron una mejora significativa en la capacidad de ganar peso, la estructura ósea o la flexibilidad de los vasos sanguíneos.

Mejoras notables

• Peso: Uno de cada tres niños demostró un aumento de más del 50 por ciento en la tasa anual de aumento de peso, o cambió de pérdida de peso a aumento de peso, debido al aumento de masa muscular y ósea.
• Estructura ósea: la rigidez ósea mejoró a niveles normales después del tratamiento con FTI.
• Cardiovasculares: la rigidez arterial, asociada con la aterosclerosis, disminuyó en un 35 por ciento. La densidad de la pared del barco también mejoró.

Un plan para el tratamiento de la progeria

Después del descubrimiento del gen que causa la progeria, se sugirieron FTI como un posible tratamiento farmacológico. Estos niños tienen una mutación genética que produce la proteína progerina, que es responsable de la enfermedad. La progerina bloquea la función celular normal y causa daño al cuerpo a través de un grupo farnesilo, una molécula que se adhiere a la proteína. Los FTI evitan que ocurra este accesorio.

Mark Kieran, MD, PhD, autor principal del estudio y profesor asociado de Pediatría de la Facultad de Medicina de Harvard, explica:

"En las primeras etapas de la planificación de este ensayo clínico, nos dimos cuenta de que la experiencia de mi equipo con FTI para tratar niños con cáncer cerebral podría unir los esfuerzos de investigación preclínica de PRF y la experiencia que necesitábamos para estudiar el medicamento en niños con progeria. El estudio de este fármaco fue que al detener la unión del grupo farnesilo a la progerina en niños con progeria, la progerina puede ser inactivada, reduciendo algunos efectos de la enfermedad ".

Los resultados de este estudio son extremadamente alentadores. Se está llevando a cabo un segundo ensayo clínico financiado por Progeria Research Foundation y los Institutos Nacionales de Salud, mientras se espera que sigan otros.
Investigaciones anteriores han demostrado que la progerina se produce en todos los humanos y aumenta en el cuerpo con la edad. Varios estudios anteriores han visto asociaciones con el envejecimiento normal y la progerina, incluido un vínculo entre la progerina y la inestabilidad genética. Los investigadores planean continuar investigando los FTI y sus efectos, lo que puede ayudar a generar más información sobre las enfermedades cardiovasculares y el proceso de envejecimiento normal que afecta a cada población.
Escrito por Kelly Fitzgerald