Nueva estrategia efectiva para tratar el cáncer de mama agresivo revelada por científicos de Singapur

El número del 2 de septiembre de la revista Celda Molecular ha publicado un descubrimiento que abre la puerta para el desarrollo de estrategias de tratamiento más eficaces para los cánceres de mama agresivos asociados con EZH2, una enzima que promueve el cáncer de mama agresivo negativo a los receptores de estrógenos, que sigue sin responder a las estrategias de tratamiento actuales.
Científicos del Instituto Genoma de Singapur (GIS), un instituto de la Agencia para Ciencia, Tecnología e Investigación (A * STAR) y sus colegas de la Universidad Nacional de Singapur (NUS), han descubierto una nueva forma de apuntar al EZH2 . La investigación ya ha establecido que la actividad enzimática EZH2 promueve el cáncer mediante la desactivación de algunos supresores tumorales importantes, que funcionan como inhibidores, para detener el crecimiento tumoral. La sobreexpresión de EZH2 a menudo se asocia con la propagación agresiva y rápida del cáncer de mama, en todo el mundo la forma más común de cáncer en las mujeres, por lo tanto, EZH2 es el objetivo ideal para el tratamiento del cáncer de mama.
Las compañías farmacéuticas han dedicado mucho tiempo a concentrarse en el desarrollo de fármacos que bloquean la actividad de la enzima EZH2 para permitir que los supresores de tumores desempeñen su función protectora al bloquear el crecimiento del cáncer.
El líder del grupo de GIS, el Dr. Qiang YU y su equipo descubrieron que, además de inhibir los genes supresores de tumores a través de su actividad enzimática, EZH2 también promueve el cáncer activando genes específicos implicados en la conocida vía del cáncer, llamada NF-kB, que está vinculada a el agresivo cáncer de mama con receptores de estrógeno negativos.
Estos genes incluyen citocinas inflamatorias tales como IL6 e IL8, que juegan un papel importante en la progresión del cáncer de mama y la autorrenovación de las células madre del cáncer. El Dr. Yu también descubrió que la última función activadora de genes de EZH2 no requiere su actividad enzimática.
El Dr. Yu explica:

"Este trabajo sugiere que EZH2 puede conferir su papel oncogénico en el cáncer no solo a través de su función de silenciamiento génico de los supresores tumorales sino también a través de su función de activación génica de la vía NF-kB. Este nuevo entendimiento sobre cómo EZH2 funciona como un gen causante de cáncer en el cáncer de mama tiene implicaciones terapéuticas importantes, los resultados sugieren que los fármacos de moléculas pequeñas que bloquean la actividad enzimática de EZH2 pueden no funcionar para los cánceres causados ??por los genes de activación de EZH2 en la vía de NF-kB ".

En un comentario, Assoc. El Prof. Chng Wee Joo, científico clínico que trabaja en oncología hematológica del Cancer Science Institute en el NUS, dijo:

"Este trabajo tiene importantes implicaciones clínicas. Se cree que EZH2 causa cáncer a través de su actividad enzimática, por lo tanto, los inhibidores que se desarrollan principalmente se dirigen a la actividad enzimática de EZH2. Este estudio del grupo del Dr. Yu demuestra que el efecto oncogénico de EZH2 siempre dependerá de sus actividades enzimáticas. Esto debería impulsar una reconsideración en nuestras estrategias terapéuticas ".

Concluyó su declaración diciendo:

"En el futuro, deberíamos desarrollar biomarcadores que nos permitan identificar tumores donde EZH2 está actuando predominantemente a través de su función enzimática como histona methytransferase, inhibiendo el papel protector de genes supresores de tumores, o donde EZH2 está actuando predominantemente a través de la activación de genes involucrados en otras vías oncogénicas. Esto asegurará que se pueda aplicar la estrategia terapéutica adecuada. Alternativamente, deberíamos diseñar terapias que apaguen por completo EZH2 y no solo inhiban su función enzimática. Mientras que este estudio se realiza en cáncer de mama, los hallazgos actuales son es probable que tenga implicaciones más amplias para la terapia del cáncer en general, ya que EZH2 está desregulado en muchos tipos de cáncer ".

Escrito por Petra Rattue