Detección del riesgo de síndrome de Down: método no invasivo eficiente y preciso

Dos estudios publicados en línea, antes de la edición de abril de la American Journal of Obstetrics & Gynecology (AJOG), muestran que el riesgo de que un feto tenga anormalidades cromosómicas que causan el síndrome de Down y un trastorno genético conocido como síndrome de Edwards, ahora se puede identificar casi con precisión mediante una prueba no invasiva en sangre materna que implica un nuevo análisis bioquímico y un nuevo algoritmo para analizar.
Además de ser más escalable, en comparación con otras pruebas de detección genética desarrolladas recientemente, esta prueba también puede reducir potencialmente la amniocentesis innecesaria o el CVS.
El diagnóstico de anormalidades cromosómicas fetales, o aneuploidías, requiere pruebas invasivas que consisten en muestras de vellosidades coriónicas o amniocentesis en embarazos que se sabe que son de alto riesgo, y aunque estas pruebas son precisas, son costosas y conllevan un riesgo de aborto espontáneo.
La secuencia de disparo masivo paralela (MPSS), una técnica que examina el ADN libre de células (cfDNA) del plasma de la madre para las condiciones fetales se ha utilizado para identificar embarazos con trisomía 21 (T21), es decir, embarazos con una copia adicional del cromosoma 21, que conduce al síndrome de Down y la trisomía 18 (T18), el defecto cromosómico subyacente al síndrome de Edwards. Aunque MPSS puede detectar con precisión estas condiciones mediante el análisis de todo el genoma, requiere la secuenciación del ADN en grandes cantidades y, por lo tanto, su utilidad clínica es limitada.
Los científicos de Aria Diagnostics en San Jose, California, han desarrollado recientemente un nuevo análisis llamado análisis digital de regiones seleccionadas (DANSR ™) que secuencia los loci de solo aquellos cromosomas investigados, lo que requiere 10 veces menos secuenciación de ADN en comparación con MPSS.
El presente estudio describe un algoritmo estadístico novedoso, el riesgo optimizado de fracción de fetal de evaluación de trisomía (FORTE ™), que tiene en cuenta los riesgos relacionados con la edad y el porcentaje de ADN fetal en la muestra, a fin de proporcionar una puntuación de riesgo individualizada para trisomía. El investigador principal, el Dr. Ken Song, MD, explica:

"Cuanto mayor es la fracción de cfDNA fetal, mayor es la diferencia en el número de fragmentos de cfDNA procedentes de cromosomas trisómicos versus disómicos [normales] y por lo tanto, es más fácil detectar la trisomía. El algoritmo FORTE explica explícitamente la fracción fetal al calcular el riesgo de trisomía "

El Dr. Song y su equipo se propusieron evaluar 123 embarazos normales, 36 T21 y 8 embarazos T18 para evaluar el rendimiento del ensayo DANSR / FORTE. Hicieron referencia a todas las muestras para los puntajes impares FORTE del cromosoma 18 y el cromosoma 21 y descubrieron en un análisis ciego que la combinación de DANSR y FORTE logró identificar correctamente los 36 casos de T21 y 8 casos de T18 con un riesgo de más del 99% para cada trisomía. Las separaciones en el puntaje de riesgo entre las muestras trisómicas y disómicas fueron de al menos una magnitud de 1.000 veces.
En un estudio asociado, los investigadores del Centro de Investigación de Medicina Fetal Harris Birthright en el Kings College Hospital en Londres y el University College London Hospital proporcionaron 400 muestras de plasma materno a Aria para un análisis DANSR con el algoritmo FORTE. Todos los sujetos estaban en riesgo de presentar aneuploidías y habían sido evaluados mediante muestreo de vellosidades coriónicas.
Según los resultados del análisis, se identificaron todos los casos de T21 y 98% de los casos T18 de embarazos euploides, lo que demuestra que todos los casos de T21 tenían un riesgo estimado de aneuploidía ? 99%, mientras que todos los embarazos normales y aquellos con T18 tenían un puntaje de riesgo para T21 de ? 0.01%.
El Dr. Song explica:

"La combinación del ensayo DANSR con el algoritmo FORTE proporciona una evaluación robusta y precisa del riesgo de trisomía fetal. Debido a que DANSR permite el análisis de regiones genómicas específicas, podría usarse para evaluar afecciones genéticas distintas de la trisomía. La incorporación de información de riesgo adicional, tales a partir de la ecografía, en el algoritmo FORTE garantiza la investigación ".

El investigador principal Kypros H. Nicolaides, MD, del estudio de la Universidad de Londres cree que la evaluación de la trisomía fetal con la prueba de ADNc se introducirá tarde o temprano en la práctica clínica, y dice:

"Sería útil como una prueba secundaria dependiente de los resultados de un método primario de cribado más universalmente aplicable. El grado en que podría aplicarse como una herramienta de cribado universal depende de si el costo es comparable al de los métodos actuales de ecografía. y pruebas bioquímicas ".

El Dr. Nicolaides destaca que las muestras de plasma fueron tomadas de embarazos de alto riesgo que mostraron alguna evidencia de deterioro de la función placentaria, y agrega que requeriría más pruebas para confirmar que la precisión observada con las pruebas cfDNA de la investigación de embarazos de alto riesgo para las aneuploidías también se aplica a la población general, en la que la prevalencia de la trisomía 21 del feto es significativamente menor.
Él concluye:

"Esto bien podría ser el caso porque la capacidad de detectar aneuploidía con cfDNA depende de la precisión del ensayo y del porcentaje de ADN fetal en la muestra, en lugar de la prevalencia de la enfermedad en la población de estudio".

Escrito por Petra Rattue