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El descubrimiento mortal del melanoma apoya el tratamiento de inmunoterapia contra el cáncer
La inmunoterapia ha recibido un impulso como un enfoque de tratamiento para el cáncer, a la luz de la investigación llevada a cabo por un grupo de científicos internacionales dirigido por un equipo de la Universidad de California-San Francisco.
Las células cancerosas pueden evitar la detección por el sistema inmune.
Se ha encontrado que una forma rara y mortal de cáncer de piel, conocido como melanoma desmoplásico (DM), contiene más mutaciones genéticas que cualquier otro cáncer hasta el momento.
Además, parece probable que una de estas mutaciones pueda estar específicamente involucrada en la protección de nuevos tumores de DM de la destrucción por el sistema inmune.
La DM es diferente en la formación y apariencia de otros melanomas. Se desarrolla lentamente y no está pigmentado y tiene apariencia de cicatriz. Una sensación de hormigueo puede ocurrir a medida que crece en los nervios.
Al ser menos reconocible que otras formas de melanoma, puede pasar un tiempo antes de que se note o diagnostique correctamente la DM. Para entonces, a menudo es demasiado tarde para el tratamiento, especialmente porque se metastatiza directamente en los pulmones. Representa el 4% de los melanomas.
El equipo se centró en mostrar que hay diferentes tipos de melanoma con diferentes perfiles genéticos, lo que les permite clasificarse en grupos y como tipos individuales, según el Dr. Boris Bastian, PhD, el Profesor Distinguido Gerson y Barbara Bass Bakar en investigación sobre el cáncer. en la Universidad de California-San Francisco (UCSF).
Debido a la dificultad para recolectar muestras de DM y su falta de similitud con los tipos más comunes de melanoma, su base genética recién ahora ha comenzado a aclararse.
Como autor principal, A Hunter Shain, PhD, becario postdoctorlal en el laboratorio del Dr. Bastian, dice:
"Debido a que estos tumores no están pigmentados, las personas a menudo no los notan hasta que son bastante grandes y [...] entonces puede ser demasiado tarde [...]. Aunque la DM es un melanoma muy mortal, prácticamente no se sabe nada al respecto".
El estudio incluyó la obtención de 62 muestras de DM de EE. UU. Y Australia, en las que los investigadores llevaron a cabo la secuenciación de próxima generación, genoma completo y exoma. Las regiones de codificación del código genético del tumor se analizaron "letra por letra" con el fin de encontrar mutaciones comunes entre las muestras.
Si bien las muestras parecían compartir pocas mutaciones con otros tipos de melanoma, se encontraron vías de mutación que eran comunes a otros tipos de cáncer, para los cuales ya existen tratamientos.
Los científicos generalmente creen que si ocurre un alto número de mutaciones, éstas serán detectadas rápidamente por las células inmunitarias y destruidas antes de que se descontrolen. Sin embargo, DM parece desafiar la tendencia.
La secuenciación revela mutaciones genéticas inusuales
La investigación hizo dos descubrimientos clave sobre la DM: el primero relacionado con el número de mutaciones genéticas y el segundo con el tipo de mutación que ocurre.
La DM tiene la mayor cantidad de mutaciones que los investigadores hayan visto en un tumor no tratado, sin defectos aparentes en la reparación del ADN.
Una de las mutaciones de DM más comunes, que no se había visto previamente en las células cancerosas, se descubrió en una región promotora que regula la expresión del gen NFKBIE. Este gen juega un papel importante en el rechazo de la respuesta inmune. La ubicación inusual de este gen significa que es muy difícil para los científicos detectarlo en el análisis genético de rutina, y también es muy eficaz para "encubrir" las células malignas durante el desarrollo del cáncer.
La implicación es que la acción del promotor NFKBIE mutado puede ayudar a "apagar" el sistema inmunitario, lo que permite que las células afectadas escapen a la detección del sistema inmunitario el tiempo suficiente para acumular otras mutaciones, lo que permite el desarrollo del cáncer.
Los hallazgos apoyan un énfasis creciente en la terapia de bloqueo del punto de control inmune, que tiene como objetivo desarmar o eliminar las secreciones que evitan que el sistema inmunológico reconozca las células cancerosas como dañinas.
El Dr. Bastian especula que "al agregar un anticuerpo que interfiere con el enfriamiento, desatascas el sistema inmunológico y los tumores se contraen casi por completo".
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