Custirsen para el tratamiento del cáncer de próstata - Publicación de datos clínicos y pre-clínicos de fase II anunciados

El número de septiembre de las revistas Investigación Clínica del Cáncer y Investigación sobre el cáncer publicó el anuncio de OncoGenex Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: OGXI) de nuevos datos de su Fase II clínica y un estudio preclínico de custirsen (OGX-011 / TV-1011), un fármaco que inhibe la producción de clusterina, que es un proteína comúnmente producida en exceso en las células cancerosas y una causa de fracaso del tratamiento.
OncoGenex actualmente está llevando a cabo dos estudios de fase III que evalúan custirsen en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) y actualmente está inscribiendo pacientes con CRPC. Los ensayos consisten en el ensayo clínico "SYNERGY", que evaluará el beneficio de supervivencia global de custirsen en combinación con el tratamiento de docetaxel de primera línea y el ensayo "SATURN" de cáncer de próstata, que evaluará un beneficio de paliación del dolor duradero en pacientes que reciben quimioterapia de segunda línea .

Datos de Fase II de Custirsen

El número del 1 de septiembre de 2011 de Investigación Clínica del Cáncer datos publicados del ensayo clínico de Fase II de custirsen en combinación con retratatamiento de docetaxel o mitoxantrona como quimioterapia de segunda línea en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC).
Según el estudio clínico, la supervivencia global fue de 15.8 meses cuando custirsen se combinó con retratatamiento con docetaxel, en combinación con mitoxantrona la supervivencia global fue de 11.5 meses. El estudio de Fase II también evaluó las respuestas de dolor de los pacientes de mCRPC y descubrió que la respuesta global al dolor era duradera (más de tres meses) en el 88 por ciento de los pacientes que sufrían dolor o tomaban opioides para el dolor al ingresar al estudio.

El Dr. Fred Saad, profesor de Cirugía / Urología en la Universidad de Montreal y principal investigador del estudio comentó:

"Estos son resultados alentadores porque observamos respuestas de dolor duraderas en muchos pacientes con progresión de la enfermedad mientras o en el tratamiento de primera línea con docetaxel o poco después. Estos datos sugieren que el custirsen puede restablecer la sensibilidad a docetaxel y proporcionar mejoras en el control del dolor por esta dificultad. -tratar a la población de pacientes ".

Los autores creen que las pruebas adicionales de custirsen combinadas con quimioterapia de segunda línea en mCRPC están justificadas en base a los resultados del estudio, ya que demuestran la viabilidad, seguridad y alivio del dolor de custirsen y se relacionan con bajos niveles séricos de clusterina con mayor supervivencia.

Datos preclínicos de Custirsen

El número del 1 de septiembre de 2011 de Investigación sobre el cáncer datos preclínicos publicados que demuestran que la inhibición de clusterina mediante custirsen mejora de forma sinérgica la acción de la inhibidora del choque térmico 90 (Hsp90) al restringir la respuesta al choque térmico en CRPC.
Los inhibidores del choque térmico 90 (Hsp 90) activan la elevación de los mecanismos de supervivencia compensatoria que dan como resultado la producción de clusterina. Esto conduce a la supervivencia de las células cancerosas y la resistencia al tratamiento. Los resultados del estudio mostraron que cuando custirsen se combinó con el inhibidor de Hsp90 PF-04929113 o 17-AAG, los compuestos funcionaron sinérgicamente para inhibir el crecimiento de células tumorales CPRC en ratones.
El Dr. Martin Gleave, director del Vancouver Prostate Center en la Universidad de British Columbia y autor del estudio comentó:

"Estos datos apoyan la aplicabilidad amplia y potencial de custirsen en combinación con diversos tratamientos contra el cáncer. Este estudio es un ejemplo de cómo continuamos desarrollando una mayor comprensión de la resistencia al tratamiento del cáncer e identificamos oportunidades para bloquear estos mecanismos con el fin de retrasar el tumor progresión."

Sobre Custirsen

Custirsen ha recibido la designación Fast Track de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y actualmente es el único compuesto en desarrollo diseñado para inhibir la producción de clusterina, una proteína comúnmente sobreproducida en células cancerosas y una de las causas de resistencia al tratamiento. A diferencia de los opiáceos o agentes que se dirigen al receptor de andrógenos, custirsen es mecánicamente único en términos de su capacidad de impactar en las respuestas al dolor mediante la regulación de la actividad de NF-kB (factor nuclear kappa-potenciador de cadena ligera de células B activadas), atributo potencial que podría agregar al beneficio clínico de custirsen en combinación con numerosos tratamientos contra el cáncer.
Escrito por Petra Rattue