Cáncer de colon: descubrimiento de un nuevo mecanismo

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Case Western Reserve University han descubierto un nuevo mecanismo por el cual cáncer de colon desarrolla Mientras se concentraba en el "ADN basura", es decir, segmentos de ADN ubicados entre genes, el equipo encontró un conjunto de interruptores maestros (elementos potenciadores de genes) que activan y desactivan genes clave. Una alteración en la expresión de estos genes conduce a cánceres de colon. Para describir estos interruptores maestros, el equipo los ha denominado Variant Enhancer Loci o 'VELs'.
El equipo señala que los VEL no son mutaciones en la secuencia de ADN real, sino cambios en las proteínas que se unen al ADN. Esta forma de alteración también se conoce como 'epigenéticos' o 'epimutaciones'. El hallazgo es significativo, dado que tales epimutaciones pueden potencialmente revertirse.
Durante un período de 3 años, el equipo registró sistemáticamente las ubicaciones de cientos de miles de elementos potenciadores de genes en el ADN de tejidos de colon normales y cancerosos e identificó VEL clave objetivo que eran diferentes entre los dos tipos de tejidos.
El investigador principal, Peter Scacheri, PhD, profesor asistente de Genética y Ciencias del Genoma en la Facultad de Medicina y miembro de Case Comprehensive Cancer Center en la Universidad Case Western Reserve, afirma:

"Lo que es particularmente interesante es que los VEL definen una 'firma molecular' del cáncer de colon. Es decir, se encuentran de manera consistente en múltiples muestras independientes de tumores de colon, a pesar de que los tumores surgieron en diferentes individuos y se encuentran en diferentes etapas de la enfermedad. El conjunto de VEL comunes rigen un conjunto distinto de genes que se tuercen en el cáncer de colon ".

Sanford Markowitz, MD, PhD, Ingalls Profesor de Genética del Cáncer en la División de Hematología-Oncología de la Facultad de Medicina y miembro del Case Comprehensive Cancer Center, que también es oncólogo en el Centro de Cáncer Seidman de los Hospitales Universitarios, y cuyo equipo colaboró ??en el estudio, agrega:

"La firma de VELs es notable porque corta la complejidad de muchos genes que cambian en el cáncer de colon, para identificar genes que son objetivos directos de las alteraciones en los cromosomas. El siguiente paso clave será determinar si podemos usar los VEL para ' medicina personalizada, 'para definir molecularmente distintos grupos de cánceres de colon que difieren en su comportamiento clínico, y para permitir la selección de medicamentos específicos que mejor tratarán un tumor de colon dado ".

Además de descubrir que los VEL son una "firma" del cáncer de colon, el equipo también demostró que los VEL contienen variantes genéticas que determinan qué personas probablemente sufrirán de cáncer de colon. Esto indica que las diferencias individuales dentro de los VEL pueden jugar un papel importante en el establecimiento de la susceptibilidad de las personas al cáncer de colon.
El autor principal, Batool Akhtar-Zaidi, candidato a doctorado en el laboratorio del Dr. Scacheri, explica:

"La epigenética ha transformado la manera en que pensamos sobre los genomas. El código genético no es solo una serie de As, Ts, Gs y Cs unidos. Las 'marcas' epigenéticas en el ADN le dicen a los genes cuándo, dónde y cuánto encender o apagado para mantener las células sanas. Cuando se interrumpe esta maquinaria epigenética, como vemos con los eventos de VEL, esto puede inclinar la balanza hacia el cáncer ".

Escrito por Petra Rattue