Síndrome de Bardet-Biedl: los gusanos revelan un nuevo rol para las hormonas

El síndrome de Bardet-Biedl (BBS), una rara afección que ocurre en aproximadamente 1 de cada 150,000 nacidos vivos, se caracteriza por retrasos en el desarrollo mental, aparición temprana de ceguera, baja estatura, dígitos adicionales en las manos y los pies, así como anomalías renales y obesidad. Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de California en San Francisco, publicado en línea en el diario de acceso abierto PLoS Biology, ha arrojado nueva luz sobre la enfermedad genética del síndrome de Bardet-Biedl (BBS).
Aunque la ocurrencia de BBS es rara, los investigadores esperan obtener información sobre los procesos moleculares que controlan diversas funciones, como el desarrollo, la visión, la función renal y la obesidad mediante la comprensión de los mecanismos de función de los genes BBS y sus productos proteínicos.
Una vez que los investigadores descubrieron las mutaciones que causan BBS, encontraron un conjunto de estos genes que codifican un complejo de proteínas requerido para el funcionamiento adecuado de los cilios. Los cilios se encuentran en la superficie de muchas células y consisten en estructuras que se asemejan a una antena. De forma similar a las antenas, los cilios son importantes para la comunicación entre las células, dado que muchas proteínas que contienen señales de comunicación célula-célula se encuentran en estas estructuras.
Los investigadores de UCSF dirigidos por el Dr. Kaveh Ashrafi informan que sus hallazgos muestran que, además de controlar la comunicación entrante a través de los cilios tipo antena, las mutaciones en los genes BBS también controlan la comunicación saliente mediante la liberación de hormonas. El Dr. Kaveh Ashrafi, profesor asociado en el Departamento de Fisiología de la UCSF, que también es miembro del Instituto de Investigación Cardiovascular de la UCSF y del Centro de Diabetes, observó que también se encuentran contrapartidas de los genes BBS en la lombriz intestinal pequeña. Caenorhabditis elegans.
Independientemente de las obvias diferencias entre los humanos y estos gusanos microscópicos, Ashrafi reconoció que la forma en que estos organismos evolutivos distantes funcionan es similar a muchos mecanismos básicos en la fisiología celular y animal. Mutaciones en C. elegans los genes recuerdan los síntomas en pacientes con BBS, ya que conducen a un comportamiento y metabolismo de alimentación anormal, un tamaño más pequeño y defectos sensoriales. Durante su examen de bbs mutante C. elegans, los investigadores descubrieron inesperadamente niveles anormalmente altos de liberación hormonal en estos animales mutantes. Establecieron que podían restaurar la alimentación normal, el tamaño corporal y el metabolismo del gusano al bloquear el bbs excede el exceso de gusanos sin corregir defectos en los cilios.
El Dr. Ashrafi explicó:

"La buena comunicación es clave para cualquier relación, y las células no son una excepción. Este trabajo amplía la comprensión de los papeles moleculares de las proteínas BBS y sugiere que la liberación hormonal excesiva podría ser la base de algunos de los síntomas observados en pacientes con BBS, y abre vías terapéuticas. Por supuesto, estamos muy lejos de saberlo con seguridad en humanos. Si bien es natural considerar todas las complejidades de la fisiología humana, es precisamente la simplicidad de C. elegans y su susceptibilidad a la experimentación que nos está ayudando a aprender las funciones básicas de algunos genes de enfermedades humanas ".

Fondos: B.H.L. es compatible con NIH Institutional NRSA # 5T32HL007731. Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Premio Searle Scholar de la Fundación Kinship, el Premio a la Carrera de Bienvenida de Burroughs, el programa PBBR en UCSF y los premios NIH R01 (DK070149) a K.A. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación y el análisis de datos, la decisión de publicar o la preparación del manuscrito.
Escrito por Petra Rattue