La prueba de orina predice el rechazo renal trasplantado

Una prueba de orina puede determinar si un receptor de riñón trasplantado está en el proceso de rechazar el órgano donado, así como identificar quién está en riesgo de rechazo varias semanas e incluso meses antes de que aparezcan los síntomas, informaron investigadores de Weill Cornell Medical College en NEJM (New England Journal of Medicine).
La prueba mide tres moléculas genéticas en una muestra de orina para diagnosticar el rechazo agudo del trasplante de riñón, una complicación común y grave de los trasplantes de riñón.
El autor principal, el Dr. Manikkam Suthanthiran, el distinguido profesor de medicina Stanton Griffis en Weill Cornell Medical College y jefe de medicina de trasplantes, nefrología e hipertensión en NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center, dijo: "Nos parece que podemos realmente anticipar el rechazo de un riñón varias semanas antes de que el rechazo comience a dañar el trasplante ".
La prueba podría ser útil para que los médicos decidan la dosis correcta de medicamentos inmunosupresores que los receptores de trasplantes de órganos necesitan para recibir por el resto de sus vidas. Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford informaron en NEJM (Número de octubre de 2011) que un día los receptores de un trasplante de riñón podrían algún día no requerir medicamentos diariamente.
El Dr. Suthanthiran dijo:

"Tenemos, por primera vez, la oportunidad de administrar pacientes de trasplantes de una manera más precisa e individualizada. Estas son buenas noticias ya que nos mueve del modelo actual de tratamiento único para todos a un plan mucho más personalizado. "

Cuando la dosis del medicamento inmunosupresor es demasiado baja, el riesgo de rechazo es mayor. Sin embargo, si a los pacientes se les administra demasiado, su sistema inmune baja y tienen un riesgo mucho mayor de infección e incluso de cáncer.
Suthanthiran y su equipo realizaron un ensayo clínico multicéntrico que involucró a 485 receptores de trasplante de riñón en cinco centros médicos. Los resultados detallados de la prueba se publican en la edición del 4 de julio de NEJM.
El coautor, Dr. Darshana Dadhania, explicó que esta prueba de biomarcador de orina es "muy necesaria" para ayudar a mejorar la vida de los receptores de trasplantes, así como la longevidad de los órganos de los donantes. Esta firma de tres genes en la nueva prueba de orina es mucho más específica que la prueba de sangre primaria actual que mide los niveles de creatinina para determinar el rechazo de los riñones.
El Dr. Dadhania dijo: "La creatinina puede aumentar por muchas razones, incluida la deshidratación simple en un paciente, y cuando esto sucede, necesitamos hacer una biopsia de aguja muy invasiva para observar el riñón y determinar la causa. Nuestro objetivo es brindan la atención más efectiva posible para nuestros pacientes de trasplante, y eso significa individualizar su atención posterior al trasplante. El uso de una prueba de biomarcadores innovadores eliminará biopsias innecesarias y proporcionará una medida para medir la inmunosupresión adecuada para mantener saludables a los órganos ya nuestros pacientes "
Los científicos midieron los niveles de moléculas de ARNm (ARN mensajero) producidas a medida que los genes se expresan o se activan para producir proteínas. Desarrollaron algunas herramientas sofisticadas para medir este material genético.
Descubrieron que un órgano se rechazará (o se rechazará) cuando aumente la expresión de tres ARNm. "Los mRNAs (18S ribosomal (rRNA) -normalized mRNA, 18S rRNA-normalizado interferon-inducible proteína 10 (IP-10) mRNA, y 18S rRNA) indican que las células inmunes T asesinas están siendo reclutadas en el riñón para destruir lo que el cuerpo ha llegado a reconocer como tejido extraterrestre ".
Los tres niveles de ARNm en la orina se agregan a una puntuación compuesta y se rastrean con el tiempo. Un puntaje ascendente indica que el sistema inmune es muy activo y trabaja en contra del riñón trasplantado (rechazando el riñón). Si el puntaje sigue siendo el mismo, esto sugiere que el paciente no corre riesgo de rechazo.
El Dr. Suthanthiran dijo: "Siempre estuvimos buscando el modelo más parsimonioso para una prueba de biomarcador de rechazo de órganos. Minimizar el número de genes que evaluamos es simplemente más práctico y nos ayuda a darnos un camino más claro hacia el diagnóstico y el uso en la clínica. "
Los médicos pueden administrar la dosis específica de múltiples fármacos inmunosupresores de cada paciente controlando sus puntajes compuestos a lo largo del tiempo y ajustándolos en consecuencia. Cualquier aumento en los puntajes compuestos significaría que se necesita una dosis más alta de terapia para evitar el rechazo.
El Dr. Suthanthiran explicó: "Esto es similar a controlar la glucosa en sangre en un paciente con diabetes. Debido a que diferentes personas tienen diferente sensibilidad a los dos a cuatro medicamentos inmunosupresores que deben tomar, esta prueba nos ofrece un enfoque muy personalizado para manejar los trasplantes. "

El rechazo se puede predecir semanas por adelantado

El estudio en humanos comenzó en 2006 y se llevó a cabo en cinco centros médicos. Se recolectaron 4,300 muestras de orina durante los primeros 12 meses del trasplante, comenzando el día tres después del procedimiento. Fueron evaluados en Weill Cornell Medical College, donde el análisis reveló que la firma de tres biomarcadores basados ??en genes podía distinguir a los receptores de órganos con rechazo confirmado por biopsia de aquellos cuyas biopsias no mostraron signos de rechazo o que no tenían biopsia porque no hubo ningún signo clínico de rechazo presente.
Los científicos usaron la firma para derivar una puntuación compuesta y establecer un valor umbral que sugirió el rechazo. Este puntaje detectó el rechazo de trasplante con precisión y tuvo una baja incidencia de resultados falsos positivos y falsos negativos.
El Dr. Suthanthiran dijo: "Es aproximadamente 85 por ciento precisa, que es mucho más alta que la prueba de creatinina que se usa hoy en día".
El equipo dijo que pronto realizarán otra prueba para determinar si la prueba de firma puede utilizarse para personalizar la terapia inmunosupresora individual.
Una dosis única de células inmunes especiales para prevenir el rechazo de trasplante de riñón parece prometedor, informaron investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh. American Journal of Transplantation (Número de julio de 2013).
Escrito por Christian Nordqvist