Los científicos descubren que el gen está relacionado con el cáncer de ovario y de mama

Las mutaciones en un gen conocido como PPM1D se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario, que puede representar un nuevo proceso que causa cáncer.
El hallazgo proviene de un nuevo estudio publicado en la revista Naturaleza que fue conducido por un equipo de expertos del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres.
Las mujeres con las mutaciones PPM1D tienen una posibilidad de 1 en 5 de desarrollar cáncer de mama o de ovario, que es dos veces más riesgo de cáncer de mama y más de 10 veces el riesgo de cáncer de ovario en las mujeres de la población general.
Un estudio previo descubrió que las mutaciones en el gen conocido como RAD51C se asocian con un aumento del 60 al 80% del riesgo de cáncer de mama y del 20 al 40% para el cáncer de ovario.
De acuerdo con los autores, La nueva investigación sugiere que las pruebas genéticas y la prevención dirigida al cáncer pueden ser necesarias, especialmente para el cáncer de ovario, porque se detecta con frecuencia en una etapa tardía..
PPM1D parecía estar funcionando de una manera completamente diferente a otros genes que están asociados con un mayor riesgo de cáncer de ovario y de mama, incluidos BRCA1 y BRCA2.
Se encuentran dos copias de cada gen en el cuerpo humano. En la mayoría de los genes que causan cáncer, una mutación en una copia se hereda y se encuentra en cada célula, mientras que el tumor contiene la segunda copia mutada.
Los expertos descubrieron que, en este caso, las mutaciones de PPM1D no se heredaban y solo estaban presentes en las células sanguíneas, en lugar de en cada célula. No se encontraron mutaciones PPM1D en las células ováricas o mamarias normales ni en las células cancerosas.
PPM1D se vuelve hiperactivo debido a las mutaciones, que causan una disminución en la acción de TP53, el gen mutado más común en las células cancerosas.
El profesor Nazneen Rahman, jefe de genética del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR), jefe de la unidad clínica de genética del cáncer en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, y líder de investigación, explicó:

"Este es uno de nuestros descubrimientos más interesantes y emocionantes. En cada etapa los resultados fueron diferentes de las teorías aceptadas. Todavía no sabemos exactamente cómo las mutaciones de PPM1D están relacionadas con el cáncer de mama y de ovario, pero este hallazgo está estimulando nuevos pensamientos radicales. sobre la forma en que los genes y el cáncer se pueden relacionar.
"Los resultados también podrían ser útiles en la clínica, especialmente para el cáncer de ovario que a menudo se diagnostica en una etapa avanzada. Si una mujer sabía que portaba una mutación PPM1D y tenía una probabilidad de uno en cinco de desarrollar cáncer de ovario, podría considerar la cirugía de ojo de cerradura para quitarle los ovarios después de completar a su familia ".

Las nuevas tecnologías de secuenciación que permiten un examen mucho más profundo de los genes fueron importantes para el hallazgo. Solo algunas células tenían las mutaciones PPM1D (el llamado patrón de mosaico), que es difícil de notar con las técnicas de secuenciación más antiguas.
Los investigadores señalaron que podrían aparecer mutaciones de mosaicos comparables en otros genes y en individuos con diferentes tipos de cáncer, ya que muchos expertos están llevando a cabo investigaciones de secuenciación en profundidad.

Se examinaron 507 genes que tienen un papel en la reparación del ADN en 1.150 mujeres con cáncer de ovario o de mama. El análisis mostró que cinco mujeres tenían mutaciones del gen PPM1D.
El gen PPM1D fue luego secuenciado en 7.781 mujeres víctimas de cáncer de mama o de ovario y 5.861 mujeres de la población general. El equipo encontró 25 fallas en el gen PPM1D en aquellos con cáncer y solo uno en los que no, una diferencia que es estadísticamente notable.
El profesor Alan Ashworth, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer y uno de los investigadores del estudio, dijo:

"Este descubrimiento realmente convierte la sabiduría convencional en la forma en que las mutaciones genéticas pueden llevar al cáncer. Cuando desentrañemos este enigma, es probable que obtengamos información valiosa sobre cómo se desarrolla el cáncer y nuevas herramientas para evaluar el riesgo de la enfermedad y enfocándose en el tratamiento preventivo ".

El Dr. Michael Dunn, Jefe de Ciencias Moleculares y Fisiológicas de Wellcome Trust, agregó: Este estudio es un ejemplo fantástico del poder de la secuenciación de próxima generación para descubrir nuevos genes predisponentes al cáncer, ofreciendo oportunidades para un mejor diagnóstico. El descubrimiento también abre una nueva y emocionante vía de investigación en el estudio del desarrollo del cáncer ".
La investigación recibió fondos de Wellcome Trust, ICR, Breakthrough Breast Cancer y Cancer Research UK.
Escrito por Sarah Glynn