Invertir la muerte cerebral: ¿Es inverosímil o factible?

Desde la edición de genes hasta el trasplante de cabeza humana, los límites de la ciencia médica están siendo empujados más que nunca. Y ahora, los investigadores han dirigido su atención a otra misión extraordinaria: revertir la muerte cerebral.
Un controvertido ensayo de fase I tendrá como objetivo restaurar la vida de 20 personas que han sido declaradas con muerte cerebral.

Aunque suena similar a los elementos de la ficción, los científicos han recibido la aprobación para la primera prueba que tiene como objetivo restaurar la actividad neuronal en humanos que han sido declarados con muerte cerebral.

El estudio de prueba de concepto, que forma parte del Proyecto Reanima, es una creación de dos compañías de ciencias de la vida: Bioquark, Inc., con sede en los Estados Unidos, y Revita Life Sciences, con sede en la India.

Para comenzar más tarde este año, el ensayo reclutará a 20 personas que han sufrido muerte cerebral como resultado de una lesión cerebral traumática (TBI), pero cuyos cuerpos están biológicamente vivos como resultado de soporte cardiopulmonar y trófico, un modelo conocido como "cadáver viviente".

Para participar en el ensayo, cada sujeto debe tener entre 15 y 65 años, no estar dispuesto a la donación de órganos y contar con el consentimiento por escrito de un representante legalmente aceptable.

Los investigadores, incluido el CEO de Bioquark, Ira Pastor, probarán una variedad de técnicas que los estudios previos han demostrado que poseen propiedades neurorregenerativas, y que se combinarán con dispositivos que han demostrado estimular el sistema nervioso central de los pacientes con coma.

Utilizando este "enfoque combinatorio", los investigadores esperan trasladar a los sujetos de un estado de muerte cerebral a un estado de coma, lo que los devuelve a la vida de manera efectiva.

Como era de esperar, la propuesta ha recibido muchas críticas. El año pasado, un artículo publicado en la revista Cuidado crítico - escrito por los investigadores Ariane Lewis y Arthur Caplan del Centro Médico Langone de la Universidad de Nueva York en la ciudad de Nueva York - afirmó que el juicio "no tiene fundamento científico" y "raya en la charlatanería".

¿La respuesta del pastor a tal crítica? "Hace cien años, dijeron lo mismo sobre la resucitación cardiopulmonar y el trasplante de órganos: ahora mira lo lejos que hemos llegado".

Examinamos más de cerca la ciencia detrás del proyecto del pastor y del equipo y preguntamos: "¿Es realmente posible devolver a alguien de entre los muertos?"

¿Qué es la muerte cerebral?

Definido como la "pérdida irreversible de todas las funciones del cerebro, incluido el tronco encefálico", la muerte cerebral se produce como resultado de una lesión cerebral. Esto puede ocurrir a través de TBI, accidente cerebrovascular o la pérdida de flujo sanguíneo o de oxígeno al cerebro.

La muerte cerebral se define como la pérdida completa e irreversible de todas las funciones cerebrales.

La muerte cerebral es una definición legal de muerte; una vez que cesa la función cerebral, el cuerpo ya no puede realizar actividades que son cruciales para nuestra supervivencia, como la respiración, la regulación de los latidos del corazón y la deglución.

Para declarar a una persona con muerte cerebral, un médico debe confirmar la ausencia total de reflejos cerebrales, como la respuesta pupilar a la luz y el movimiento de los músculos faciales, y la incapacidad para respirar sin soporte ventilatorio. También se pueden requerir otras pruebas para confirmar la muerte cerebral.

La muerte cerebral no debe confundirse con el coma. Mientras una persona en coma está inconsciente, partes de su cerebro aún están funcionando, y existe la posibilidad de que su condición mejore.

Sin embargo, se considera que los pacientes que tienen muerte cerebral tienen una pérdida completa de la función cerebral, y no hay forma de revertir esto, aún.

El pastor y el equipo creen que su controvertida prueba representa el primer paso hacia la regeneración de las neuronas y la restauración del funcionamiento neuronal en los humanos. En esencia, creen que algún día podrían lograr lo que la mayoría de la gente percibe como inalcanzable: restaurar la vida a los clínicamente muertos.

Intentando revertir lo irreversible

El ensayo clínico implicará un enfoque de cuatro pasos. Las médulas espinales de los sujetos con muerte cerebral se inyectarán con células madre, que son células que tienen la capacidad de diferenciarse en otros tipos de células, incluidas las neuronas.

"Las células madre (células madre adultas autológicamente manipuladas y mínimamente derivadas derivadas y expandidas de la grasa del paciente y / o sangre periférica) servirán como nuevos 'ladrillos' en el proceso regenerativo", explicó el pastor a Noticias médicas hoy.

A los sujetos también se les inyectará un péptido llamado BQ-A, derivado de los ooplasmas, el citoplasma de un huevo u ovocito, que Pastor nos dijo que actuará como el "blueprint" y el "mortero" en el proceso regenerativo.

Los investigadores planean usar un enfoque de cuatro pasos para restaurar la actividad neuronal en sujetos clínicamente muertos.

Además de ayudar al crecimiento neuronal, Pastor explicó que los péptidos ayudarán a reprogramar y reacondicionar el tejido circundante en el lugar donde se inyectan las células madre, y también ayudarán a apuntar y destruir los componentes del tejido muerto.

Una vez que se completen estos pasos, las técnicas de estimulación del nervio mediano y la terapia con láser transcraneal se aplicarán a cada sujeto durante 15 días, con el objetivo de estimular las conexiones entre las neuronas recién formadas.

"En resumen, es nuestra opinión que no habrá una sola bala mágica para el éxito y cualquier enfoque tradicional de un solo fármaco sería bastante inútil. De ahí que estemos empleando este tipo de enfoque 'combinatorio'", dijo Pastor. MNT.

Después del procedimiento, cada sujeto será monitoreado continuamente en la unidad de cuidados intensivos. En particular, los investigadores controlarán la actividad cerebral, el pulso, la presión arterial, los cambios respiratorios y la saturación de oxígeno de los pacientes.

"Nuestra principal esperanza es que este ensayo nos muestre que la 'zona gris' entre el coma profundo y el coma irreversible es justamente eso - 'gris', y que, con las herramientas de la medicina regenerativa del siglo XXI, hay posibilidades de impulsar esa transición en la dirección opuesta para salvar vidas, así como comenzar un nuevo capítulo en el tratamiento de la amplia gama de trastornos de la conciencia: coma, estado vegetativo persistente, síndrome de enclaustramiento, etc. ", dijo el Pastor.

"En segundo término", agregó, "esperamos que la prueba responda a ciertos problemas" más profundos "sobre la mente humana".

Una mirada a la evidencia

Individualmente, cada una de las cuatro técnicas que el Pastor y el equipo planean usar en su prueba se han mostrado prometedoras para mejorar el funcionamiento del cerebro. Las investigaciones indican que la terapia con células madre y la terapia con láser transcraneal pueden ayudar a reparar el daño cerebral.

Además, los estudios han demostrado que la estimulación del nervio mediano puede ayudar a despertar a los pacientes en estado de coma, mientras que la terapia con láser transcraneal mejora la recuperación de la enfermedad neurodegenerativa.

¿Pero son tales estudios suficientes para sugerir que, cuando se combinan, estas técnicas pueden reanimar a los pacientes que han sido declarados con muerte cerebral? Algunos investigadores tienen sus dudas.

¿Revertir la muerte cerebral es realista?

"Por definición, DNC [muerte por criterios neurológicos] requiere el cese irreversible de todas las funciones de todo el cerebro, incluido el tronco encefálico. Como tal, la propuesta de que el DNC podría ser reversible es contradictorio", escribieron Caplan y Lewis en su artículo año.

Haciéndose eco de los comentarios de Caplan y Lewis, el Dr. Dean Burnett, neurocientífico del Centro de Educación Médica de la Universidad de Cardiff en el Reino Unido, contó El Telégrafo"Aunque en los últimos años se han producido numerosas manifestaciones de que el cerebro y el sistema nervioso humanos pueden no ser tan fijos e irreparables como se suele suponer, la idea de que la muerte cerebral podría revertirse fácilmente parece muy exagerada, dadas nuestras capacidades actuales y comprensión de la neurociencia ".

Algunos investigadores dicen que la idea de revertir la muerte cerebral es 'exagerada'.

Respondiendo a tal denuncia, dijo Pastor MNT que ha habido numerosos informes de reversión de la muerte cerebral espontánea en la literatura científica en los últimos años. Nos señaló el caso de un niño de 10 meses que, después de ser declarado clínicamente clínicamente muerto, comenzó a respirar 15 horas después.

"Aunque es polémico, acaloradamente debatido y resulta en pronósticos deficientes, creemos que estos casos resaltan que las cosas no son siempre blancas o negras en esta área de trastornos severos de la conciencia y proporcionan pistas importantes para una mayor investigación", dijo Pastor.

El pastor y el equipo están lejos de sorprenderse por las críticas que recibió su proyecto. "[...] como algo que nunca se ha intentado y en el extremo más lejano de los trastornos del espectro de la conciencia, parece un proyecto" muy descabellado "para muchos, aunque no para todos, y esto es cierto".

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"Sin embargo, la crítica 'muy exagerada' es una que hemos anticipado desde la comunidad de la neurociencia, y francamente ha sido bastante divertido cuando nos sentamos a explicar nuestras ideas y convertir a estas personas al 'Wow. Eso todavía está lejos- pero al final puede que estés en el camino correcto para hacerlo ".

El tema de la ética

Otras preocupaciones que los investigadores han planteado sobre el ensayo son de naturaleza ética. Siguiendo con sus comentarios de que la reversión de la muerte cerebral "no tiene fundamento científico", Lewis y Caplan escribieron: "La sugerencia de que el DNC puede revertirse proporciona a las familias de pacientes con muerte cerebral una cruel y falsa esperanza de recuperación. Esto es especialmente cierto para familias que cree en la reencarnación ".

Pastor refuta fuertemente este reclamo y dice que podría argumentarse que incluso los medicamentos aprobados ofrecen "falsas esperanzas".

Los críticos dicen que el ensayo está ofreciendo "falsas esperanzas" a las familias de pacientes con muerte cerebral.

"¿Por qué? Porque sabemos que, de acuerdo con los criterios de inclusión / exclusión de nuestros ensayos clínicos de registro, combinado con el hecho de que, en 2017, incorporamos información farmacogenómica casi nula o, lo que es más importante, toxicogenómica en nuestros diseños de estudio, todos los los medicamentos 'dirigidos a la producción de enfermedades' que eventualmente lleguen al mercado solo funcionarán en un pequeño porcentaje de su población objetivo ", dijo Pastor MNT.

"Esta es una verdad ampliamente reconocida, pero en gran medida no expresada por la industria farmacéutica, no estamos ofreciendo falsas esperanzas, es solo esperanza".

Otra preocupación ética implica el estado neurológico de los sujetos de prueba. El objetivo de la prueba es cambiar a los pacientes de un estado de muerte cerebral a un estado de conciencia mínima o coma. Algunos críticos afirman que revertir a un paciente a tal estado es inmoral.

"Aparte de ser un tanto halagador en cierto sentido, [esto] se traduce en que podemos tener éxito en la transición de un sujeto con muerte cerebral a un sujeto coma y, al hacerlo, tendremos a) dado al sujeto una mala calidad de vida, yb) agregaron nuevos costos al sistema de salud ", dijo Pastor MNT.

"Consideramos que esta crítica es ridícula, [...] se puede debatir para siempre si una persona muerta tiene una mejor calidad de vida que un paciente en coma", pero pensar que si logramos una transición científica tan monumental, entonces realmente nos detendríamos, y no tratar de continuar con los pacientes a través de los trastornos del espectro de la conciencia a un eventual estado de vigilia, es simplemente una tontería ", agregó.

"Y en un sistema que gasta $ 7 billones anuales, creemos que algunos pacientes con coma no aumentarían significativamente la carga adicional".

'La muerte cerebral se resolverá antes del cáncer'

No hay duda de que la propuesta del pastor y el equipo es excéntrica; en estos tiempos modernos, cuando todavía tenemos que encontrar una cura para el cáncer, revertir la muerte cerebral parece una hazaña imposible.

Pero Pastor cree firmemente que tal logro puede no estar tan lejos como mucha gente cree. Hablando a MNT, señaló que el cáncer y muchas otras enfermedades a menudo son causadas por "múltiples procesos biológicos que interactúan en redes complejas".

"La muerte cerebral no simplifica de ninguna manera, en comparación solo tiene un estado final de regulación final, bastante bien definido, lo que hace mucho más fácil para nosotros desarrollar, orientar o modificar nuestros métodos hacia un resultado exitoso", dijo.

"Digamos que creemos que este primer 'nivel' de muerte cerebral [...] se resolverá mucho antes de que el cáncer llegue a existir".

Ira Pastor

Si esta primera fase del Proyecto Reanima es exitosa, Pastor dijo que el equipo intentará restaurar la respiración y el latido del corazón de cada paciente. "Al ceder un tema que ya no está más técnicamente muerto, el próximo paso es continuar con los pacientes a través de los trastornos del espectro de la conciencia, hasta un eventual estado de vigilia", agregó.

El pastor y el equipo esperan que para el año que viene, hayan conquistado el primer paso para hacer posible una hazaña aparentemente imposible: resucitar a los muertos.