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El cáncer de ovario con mutación BRCA1 puede tratarse con medicamentos para la artritis
Auranofin, un fármaco que contiene oro utilizado para tratar la artritis reumatoide, podría mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer de ovario con un gen BRCA1 defectuoso, según una nueva investigación de laboratorio.
El estudio encontró que el tratamiento con auranofina redujo la supervivencia de las células de cáncer de ovario con genes BRCA1 defectuosos.
El estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Plymouth en el Reino Unido, que trabaja con el cercano Plymouth Oncology Center en Derriford Hospital, se publica en la revista. Investigación de la mutación / Mecanismos moleculares y fundamentales de la mutagénesis.
BRCA1 es una proteína que repara el ADN. Si hay una mutación en el gen que lo codifica, puede llevar a una cantidad insuficiente de la proteína, lo que da como resultado que el daño del ADN no se repare. Esto aumenta las posibilidades de que las células afectadas desarrollen más alteraciones genéticas y se vuelvan cancerosas.
Las mutaciones en BRCA1 aumentan el riesgo de desarrollar cánceres de ovario y de mama. BRCA1 está mutado en 15-20% de los cánceres de ovario.
Estudios previos también han sugerido que los cánceres de mama y de ovario que tienen mutaciones BRCA1 también pueden ser más sensibles a las drogas que dañan el ADN: las células cancerosas pueden sucumbir más fácilmente a las drogas.
Actualmente, Auranofin se está sometiendo a ensayos para reutilizarlo para tratar el cáncer de ovario epitelial recurrente, que representa alrededor del 90% de los cánceres de ovario diagnosticados.
El uso de medicamentos ya disponibles como la auranofina para tratar el cáncer es muy prometedor porque sus efectos en el cuerpo están bien documentados, señala el autor correspondiente Awadhesh Jha, profesor de toxicología y director asociado (investigación) en la Escuela de Ciencias Biológicas de Plymouth.
La supervivencia de las células cancerosas agotadas por BRCA1 se redujo en hasta un 37%
El Prof. Jha y sus colegas investigaron el efecto de la auranofina sobre las células de cáncer de ovario cultivadas en el laboratorio.
Descubrieron que la falta de proteína BRCA1 hacía que las células fueran más vulnerables a la auranofina, en comparación con las células de cáncer de ovario con versiones normales del gen.
Además, las pruebas de laboratorio mostraron que las células de cáncer de ovario agotadas con BRCA1 tratadas con auranofina sufrieron un daño más irreparable, en forma de roturas letales de doble cadena de ADN.
Para el estudio, el equipo probó auranofin en dos tipos de células de cáncer de ovario, OVCAR5 y SKOV3, con los niveles de expresión de BRCA1 agotados y comparó los resultados con un grupo de control.
Descubrieron que incluso antes de la depleción de BRCA1, las células SKOV3 ya eran relativamente sensibles a la auranofina, y con el agotamiento de BRCA1, la supervivencia de las células cancerosas se redujo hasta en un 37%, con una concentración de auranofina de 1 parte por millón.
De forma similar, el tratamiento de células OVCAR5 depuradas con BCRA1 con auranofina también redujo la supervivencia de células cancerosas, en comparación con las células no agotadas.
El profesor Jha resume la implicación del estudio:
"Sugiere que auranofin tiene el potencial de ser considerado para futuros estudios clínicos para tratar tales cánceres de ovario y esto podría servir como el trampolín para utilizar otros medicamentos disponibles que no se usan como fármacos quimioterapéuticos".
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